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《自然—医学》：Volume 25 Issue 12
● 研究总结慢性炎症对疾病的影响
美国巴克衰老研究所David Furman等研究人员，对慢性炎症在人类疾病中的影响进行了总结。论文发表在2019年12月刊的《自然—医学》上。
研究人员表示，尽管炎症的间歇性增加对于人身伤害和感染期间的生存至关重要，但最近的研究表明，某些社会、环境和生活方式因素可以促进全身性慢性炎症（SCI），进而导致多种疾病（合起来能够代表世界范围内导致残疾和死亡的原因），例如心血管疾病、癌症、糖尿病、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪肝疾病以及自身免疫和神经退行性疾病。
在这一展望文章中，研究人员描述了SCI的多级机制以及增加这种损害健康表型的几种风险因素，包括感染、身体活动不足、饮食不良、环境和工业毒物以及心理压力。此外，研究人员建议了潜在的策略，以促进对SCI的早期诊断、预防和治疗。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0675-0
《细胞—干细胞》：Volume 25 Issue 6
● 新方法可实现三维全组织数字成像
近日，瑞士联邦理工学院Timm Schroeder团队开发出一种可用于定量分泌分子的三维全组织数字成像方法，并揭示骨髓中缺少CXCL12梯度。该项研究成果发表在2019年12月5日出版的《细胞—干细胞》上。
研究人员报道了邻近连接法（PLA）对大量、原位成像的单个蛋白的应用，这个方法带有多个荧光通道且整合了3D定量的策略与软件。使用这个平台，研究人员量化了单个CXCL12趋化因子在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）处理前后的骨髓（BM）分布。
研究人员发现普遍存在的CXCL12分布具有局部富集，但没有长距离梯度，这与当前关于CXCL12如何调控BM中造血干细胞和祖细胞（HSPC）迁移的假设相反。这种离散数字定量、大容量、多色成像，并具有单分子灵敏度的方法，可广泛应用于任何抗体表位和组织，从而能够进一步洞察组织的分子结构和细胞相互作用。
据悉，技术局限性阻碍了人们对包括潜在干细胞调节因子在内的各个分子如何分布在整个组织和干细胞微环境中的理解。
相关论文信息：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(19)30424-2
● 研究发现复层扁平上皮的异质性干细胞群体
复层扁平上皮干细胞群体的异质性参与维持口腔粘膜对生理应激的反应，这一成果由美国北卡罗莱纳大学医学院Scott E. Williams研究小组近日取得。2019年12月5日出版的国际学术期刊《细胞—干细胞》发表了这一研究成果。
一般认为，复层扁平上皮中的干细胞遵守非层级的单祖细胞模型。使用谱系追踪和遗传标记保留测定，研究人员发现口腔的硬腭上皮表现出独特的显著增殖异质性。
研究人员确定驻留在候选微环境、交界区（JZ）内以前未表征的、不常分裂的干细胞群体。JZ干细胞倾向于通过平面对称分裂自我更新，响应咀嚼压力并促进伤口愈合，而频繁分裂的细胞位于JZ外部，优先通过垂直不对称分裂进行更新，并且对损伤的反应较弱。
LRIG1富集在动态平衡中不常分裂的群体中，可响应组织压力动态改变表达，并促进静止，而Igfbp5则优先标记快速增长且易于分化的群体。
这些研究将口腔粘膜确立为研究上皮干细胞群体及其对组织应激反应的重要模型系统。
相关论文信息：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(19)30460-6
《英国医学杂志》
● 妊娠期糖尿病增加后代早期心血管疾病的风险
上海交通大学医学院秦国友课题组在研究中取得进展。他们对妊娠期糖尿病和后代心血管疾病早期发作的关联性进行了分析，并随访40年。这一研究成果于2019年12月4日发表在国际顶尖学术期刊《英国医学杂志》上。
研究组在丹麦国家健康登记处进行了一项基于人群的队列研究。1977-2016年间，对丹麦2432000名没有先天性心脏病的婴儿进行随访，一直持续到首次确诊心血管疾病（CVD）、死亡、移民，截至2016年12月31日。
在40年的随访中，1153名糖尿病母亲和91311名无糖尿病母亲的后代确诊CVD。糖尿病母亲的后代有29%早发CVD，非糖尿病母亲的后代在40岁时的累积发病率为13.07%。孕前糖尿病和妊娠期糖尿病均与后代CVD发病率呈正相关。
研究组还发现特异性早发CVD的发病率增加，尤其是心力衰竭、高血压、深静脉血栓形成和肺栓塞。
从儿童期至成年再到40岁，不同年龄组的CVD发病率均有所增加。有糖尿病并发症母亲的后代发病率增加更为明显。糖尿病和合并CVD的母亲后代早发CVD的风险较高。
综上，糖尿病母亲，特别是有CVD史或糖尿病并发症的母亲，其后代从儿童期到成年早期，早发CVD发病率增加。对育龄妇女糖尿病的预防、筛查和治疗有助于降低下一代CVD风险。
相关论文信息：
https://www.bmj.com/content/367/bmj.l6398
● 停博前和停博间预后因素与院内心脏停博后生存率相关
停搏前和停搏间预后因素与院内心脏停搏后生存率之间的相关性，这一成果由加拿大渥太华大学Shannon M Fernando研究小组取得。该项研究成果在线发表在2019年12月4日的《英国医学杂志》上。
研究组在Medline、Pubmed、Embase等大型数据库中检索从成立至2019年2月4日间的相关文献，筛选出关于停博前和停博间预后因素和院内心脏停博后存活率的研究。
初步分析23项队列研究，使用QUIPS工具评估偏倚风险。对相关混杂因素进行校正后，将这些关联集合起来。
在停博前因素中，男性、年龄超过60岁、活动性恶性肿瘤和慢性肾病史，是院内心脏停博后存活率降低的危险因素。
在停博间因素中，发现停博、监测停博、白天停博和初期电击心律等是存活率增加的保护因素。而停博期间插管和复苏持续时间超过15分钟，可导致存活率降低。
综上，停博前和停博间预后因素与院内心脏停博后生存率之间存在着中高度的相关性。
相关论文信息：
https://www.bmj.com/content/367/bmj.l6373
● 远端缺血预处理可降低急诊髋部骨折手术心肌损伤的风险
近日，丹麦新西兰大学医院Sarah Ekeloef课题组，研究了远端缺血预处理对急诊髋部骨折手术心肌损伤的影响。2019年12月4日，《英国医学杂志》在线发表了这项成果。
2015-2017年，研究组在丹麦的三所大学医院进行了一项临床2期、多中心、随机、观察者盲的试验。
招募了648名有心血管危险因素的髋部骨折患者，其中286名接受远端缺血预处理（RIPC），即术前在上臂使用止血带，前臂缺血5分钟，再灌注5分钟，共进行4个周期；287名接受手术标准操作（对照组）。
心肌损伤定义为缺血引起的血浆肌钙蛋白I峰值浓度超过45ng/L，校正后的心肌损伤添加了高敏肌钙蛋白I浓度超过24ng/L。
术后4天，RIPC组的168名患者中有25名（15%）发生心肌损伤，显著低于对照组（158名中有45名，28%）。RIPC组的286名患者中有57名（20%）发生校正后的心肌损伤，显著低于对照组（287例中有90例，31%）。RIPC组中发生10例心肌梗死（3%），对照组发生21例（7%），差异显著。两组间其他临床指标均无显著性差异。
结果表明，RIPC降低了急诊髋部骨折术后心肌损伤和梗死的风险。但不能断言，RIPC可全面预防术后心血管事件的发生，仍需大规模研究来进一步验证。
相关论文信息：
https://www.bmj.com/content/367/bmj.l6395
《新英格兰医学杂志》：Vol 381 No 23
● Ubrogepant可有效治疗偏头痛
Ubrogepant可有效治疗偏头痛，这一成果由美国梅奥医学中心David W. Dodick团队取得。这一研究成果发表在2019年12月5日出版的国际学术期刊《新英格兰医学杂志》上。
Ubrogepant是一种口服小分子降钙素基因相关肽受体拮抗剂，可用于治疗急性偏头痛。
研究组进行了一项随机试验，以评估Ubrogepant的疗效、安全性和副作用。
共招募了1672名先兆型或无先兆偏头痛患者，按1：1：1随机分组，其中559名接受安慰剂治疗，556名接受50mg Ubrogepant治疗，557名接受100mg Ubrogepant治疗。
安慰剂组有11.8%的患者在2小时内疼痛消失，显著低于50mg Ubrogepant组（19.2%）和100mg Ubrogepant组（21.2%）。安慰剂组有27.8%的患者在2小时内摆脱了最烦人症状，显著少于50mg Ubrogepant组（38.6%）和100mg Ubrogepant组（37.7%）。
安慰剂组有12.8%的患者在首次或第二次给药48小时内出现不良事件，50mg Ubrogepant组和100mg Ubrogepant组分别有9.4%和16.3%。
最常见的不良反应是恶心、嗜睡和口干，且在100mg Ubrogepant组中更常见。30天内发生的严重不良事件主要包括阑尾炎、自然流产、心包积液和癫痫发作，但在给药48小时内均未发生。
总之，服用Ubrogepant与安慰剂相比可显著减少2小时疼痛与最烦人的症状。最常见的不良反应是恶心、嗜睡和口干。仍需进一步试验来确定Ubrogepant治疗急性偏头痛的持久性和安全性。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1813049
● 伤寒结合疫苗可有效降低尼泊尔儿童伤寒发病率
伤寒结合疫苗可有效降低尼泊尔儿童伤寒发病率，这一成果由英国丘吉尔医院Merryn Voysey研究组取得。该项研究成果发表在2019年12月5日的《新英格兰医学杂志》上。
伤寒沙门菌是中低收入国家儿童发热的主要原因。最近通过世界卫生组织资格预审的伤寒结合疫苗（TCV） 在人类挑战模型中被证明有效，但在伤寒流行地区的疗效仍有待观察。
研究组在尼泊尔拉利特布尔进行了一项临床3期、双盲、随机对照的试验，招募9个月至16岁的儿童，按1：1随机分组，其中10005名儿童接受TCV，10014名接受A群脑膜炎球菌结合疫苗（MenA，对照组）。
TCV组中有7名儿童经血液培养确诊为伤寒，发病率为每10万人年79例，对照组中有38名，发病率为每10万人年428例，疫苗效力为81.6%。
接种6个月内共发生严重不良事件132例，其中TCV组61例，对照组71例，1例被认为与疫苗有关。
两组间不良事件发生率相似，TCV组有5.0%的儿童接种1周内出现发热，对照组为5.4%。在免疫原性亚组中，TCV组的血清转化率（Vi-lgG 接种28天后至少增加4倍）为99%，而对照组为2%。
总之，单剂量TCV具有免疫原性，可有效降低9个月至16岁儿童伤寒杆菌血症的发病率。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1905047
《美国医学会杂志》：Vol 322 No 21
● 单次放疗无益于改善转移性肿瘤椎管压迫患者的活动状态
单次放疗与多次放疗对转移性肿瘤椎管压迫患者活动状态的影响，这一成果由英国伦敦大学学院癌症试验中心Andre Lopes联合曼彻斯特大学Peter J. Hoskin研究团队取得。2019年12月3日，国际知名学术期刊《美国医学会杂志》发表了这一成果。
椎管压迫是恶性转移性肿瘤的主要并发症，虽然尚无标准的放疗方案，但放疗可以保持活动性和减轻疼痛。
2008年2月至2016年4月，研究组在英国的42个和澳大利亚的5个放疗中心进行了一项非劣效性、随机对照试验。招募了686名转移性癌症患者，他们的脊髓或马尾受压迫，预期寿命大于8周，且之前在同一区域未进行过放疗。
将患者随机分组，其中345名接受单次8Gy放疗，341名接受每天放疗，连续5天，共20Gy。
686名患者的平均年龄为70岁，44%患前列腺癌，19%患肺癌，12%患乳腺癌，255名患者在治疗8周内死亡。
第8周时，单次组166名患者中有115名（69.3%）的活动状态达到1级或2级，多次组176名患者中有128名（72.7%），差值为-3.5%。
治疗第1周时，单次组中活动状态达到1级或2级患者所占比率比多次组少0.4%，第4周时少0.7%，第12周时少4.1%。在第12周时，单次组的总生存率为50%，多次组为55%，分层危险比为1.02。两组间的其他11个指标相比差异无统计学意义。
综上，对于恶性转移性肿瘤和椎管压迫的患者，采用单次放疗8周时的活动状态劣于5天内多次放疗。
相关论文信息：
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2756290
