来 源：尹润宇，杨东元，王世坤，李远栋．补肾活血类中成药治疗膝骨性关节炎的有效性和安全性网状Meta分析 [J]. 中草药, 2023, 54(13):4266-4277.
膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是骨科临床常见疾病之一，是全世界致残的主要原因之一[1]。KOA好发于中老年人群，随着人口逐渐老龄化，其发病率也在逐年升高。美国健康协会研究表明，50岁以上的中老年人群中KOA患病率高居第2，60岁以上者约20%具有KOA的影像学表现，其中更是有高达40%～60%出现临床症状[2]。该病的致残率与治疗费用严重影响患者的生活质量[3]。《中藏经》曰：“骨痹者，乃嗜欲不节，伤于肾……肾气内消……则精气日衰……邪气妄入”，认为肾精亏虚是骨痹邪气得以侵入的原因。邪气侵犯经脉、经筋累及关节，筋骨失衡，最终筋骨同病。邪气久痹经络，瘀血内生，致使膝关节活动受限[4]。KOA病属中医“痹症”“骨痹”等范畴，主要的临床表现是膝关节疼痛、活动受限，严重时出现关节畸形[5]。
化学药治疗KOA主要使用非甾体类抗炎药、阿片类镇痛药、改善病情类药物（如双醋瑞因、氨基葡萄糖）等，但不良反应较多，诸如消化道不适、心律失常和肾脏病变，甚至成瘾性发生率较高[5]。因此，在中医药宝库中挖掘疗效显著且安全的治疗方法是必要的。
《素问·*刺长**节论》曰：“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹。”而中医又认为“肾主骨”。KOA外由风寒湿邪侵袭，内由肝肾亏虚，筋脉失养所致，日久引起气血痰瘀凝滞于膝骨关节处，发为“骨痹”[49]。有研究表明补肾活血类中药能够调控转化生长因子-β（transforming growth factor，TGF-β）/骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）信号通路间接抑制软骨细胞被破坏，影响TGF-β1、BMP-4和BMP-7的分泌，能够保护受损的软骨细胞，改善KOA症状[50]。
与传统的化学药物比较，补肾活血类中药可以抑制血清Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路活化，改善KOA患者的血液高凝状态及异常炎症免疫反应，并且不良反应较小[51]。过去的研究多为单种补肾活血类中成药与传统西医化学药物比较，为了给出各个药物之间的相互对比结果，本研究采用网状Meta分析比较不同的补肾活血类中成药治疗KOA的疗效，给出疗效最好和最安全的治疗方案，为临床用药提供循证医学依据。
本研究评价了6种补肾活血类中成药，经过网状Meta分析SUCRA排序后，不同结局指标下，不同的药物各有其优势，在降低VAS评分方面，藤黄健骨类中成药＋OM可能是最优方案；在降低血清IL-6水平方面金乌骨通胶囊＋OM可能是最优方案；在降低血清TNF-α水平方面，抗骨增生类中成药＋OM可能是最优方案；在安全性方面，以抗骨增生类中成药＋OM为首，纳入的参考文献中显示大部分治疗组的不良反应发生率均低于对照组，但本研究的倒三角图结果显示，补肾活血类中成药单用或联用OM的不良反应发生率与单独使用OM之间并无统计学差异，这可能是由于纳入研究的疗程时间参差不齐且中成药剂型不统一导致的。
本研究的局限性：①纳入研究文献质量高低不齐，可能会影响结果的证据等级；所有研究仅19篇提及了随机分配的方法，仅有1篇虽提及盲法，但未指出具体实施内容，可能存在实施偏倚风险；②本研究未纳入英文文献，可能存在选择性报告的偏倚风险；③各个药物的临床试验中纳入的病例数有一定差距，可能会造成结果具有不稳定性。以上局限性可能是各研究间异质性的来源。今后仍待更大样本量、更高质量的随机对照试验加以补充验证。
综上所述，抗骨增生类中成药＋OM改善KOA整体效果最好，可作为首选药物。如患者以疼痛作为最突出的临床表现时，可根据情况选择金乌骨通胶囊，且应与化学口服药配合应用。临床上应结合患者不同的疾病情况给出相应的治疗措施，概率排序结果仅供临床医生参考。