活泼、天真、可爱的孩子本是家长的希望，但却不幸患上恶性肿瘤，这无疑是一道晴天霹雳！小佳佳生病前正在上幼儿园大班。一年前，她偶发头痛、头晕症状；今年5月，头痛、头晕问题加重，家长带孩子到医院检查却被确诊为：极恶性脑肿瘤——颅内生殖细胞瘤。家长难以接受，而对小佳佳接下来要接受的治疗方案更是心疼不已。颅内生殖细胞瘤为什么经常发生在孩子身上？这到底是一种什么样的疾病？

一. 什么是颅内生殖细胞瘤

生殖细胞肿瘤是由原始生殖细胞或者多能胚胎细胞形成的肿瘤，多数发生于生殖腺，即卵巢和*丸睾**。胚胎发育过程中，原始生殖腺先在卵黄囊形成，然后移行至后腹膜注的生殖脊，并发育成卵巢或*丸睾**，最后分别下降至盆腔或阴囊。在此过程中，原始生殖细胞可发生“异位定植”，如定植于纵膈、后腹膜、骶尾部、颅内等。因此，生殖细胞肿瘤除发生在卵巢和*丸睾**外，还可以发生于生殖腺外，且绝大多数位于人体的中线部位，常见的有颅内、纵膈、后腹膜和骶尾部。

二. 颅内生殖细胞瘤发病率与存活率

原发中枢神经系统生殖细胞瘤(CNSGCTs)好发于年轻人群，在西方国家约占所有儿童中枢神经系统肿瘤的0.3%-4.4%,而在日本及其他远东地区比例可达10%。2013年的研究表明，颅内生殖细胞肿瘤在美国的最新发病率约0.6/100万人年，欧洲为1/100万人年，日本为2.7/100万人年。

三. 颅内生殖细胞肿瘤有哪些常见的临床表现

颅内生殖细胞肿瘤的临床表现常取决于肿瘤侵犯的部位。

1、位于松果体区的肿瘤可向下生长,早期压迫导水管可有颅压增高,继之压迫动眼神经核可导致眼球垂直运动障碍,晚期压迫四叠体下丘造成听力减退、压迫小脑上蚓部或小脑上脚造成走路不稳等,当颅内生殖细胞瘤发生于儿童时,可出现性早熟等,也可出现内分泌紊乱症状如尿崩症等。

2、位于鞍上的生殖细胞瘤常表现有“三联征”:即尿崩症、视力减退(视力视野障碍)和垂体功能低下(儿童表现为发育停滞,成人可性欲减退、阳痿或闭经等)。

3、位于基底节区的生殖细胞瘤,可表现为进行性轻度偏瘫,少数患者有智力减退,性早熟等,极少数表现为性征发育停滞或不发育。个别病人还出现小脑神经机能联系不能,强迫症,局限性癫痫等症状。肿瘤生长较大可梗阻室间孔,造成颅压增高,双侧脑室扩大,表现为头痛、呕吐。

四. 颅内生殖细胞肿瘤发病前或发病早期的征兆

• 性早熟
• 纳差/厌食
• 体重进行性下降
• 性格改变（抑郁，狂躁）
• 肌力下降
• 头痛等

五. 生殖性生殖细胞瘤和非生殖性生殖细胞瘤分别是什么？从症状上能区分吗？

颅内生殖细胞肿瘤来源于原始生殖细胞或多能胚胎细胞，可分为生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤两大类。其中，生殖细胞瘤占所有颅内生殖细胞肿瘤的 50%~70%。非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤包括有畸胎瘤(Teratoma)、胚胎癌(EmbyronalCacrinoma)、内胚窦瘤(EndodermalSinuStumors),又称卵黄囊瘤。

• 生殖细胞瘤：可由原始生殖细胞未分化形成，包括纯生殖细胞瘤和含合体滋养层细胞的生殖细胞瘤。
• 畸胎瘤：包括成熟畸胎瘤、不成熟畸胎瘤和畸胎瘤伴恶性转化。
• 胚胎细胞癌：可由生殖细胞未分化形成。
• 绒毛膜癌：瘤组织主要由分化不良的细胞滋养层和合体细胞滋养层组成。
• 内胚窦瘤：又称为卵黄囊瘤，来源于原始卵黄囊。
• 混合生殖细胞肿瘤：包括含生殖细胞瘤为主的混合生殖细胞肿瘤和含非生殖细胞瘤为主的混合生殖细胞肿瘤。

以上这几种生殖细胞肿瘤，除成熟畸胎瘤之外，其余都属于恶性肿瘤。

有时候在影像学上可以区分，但一般情况下，症状上无法区分。

六. 颅内生殖细胞肿瘤如何诊断？需要做哪些检查？

甲胎蛋白(AFP),促绒毛膜促性腺激素(β一HCG),胎盘碱性磷酸酶(PLAP)和癌胚抗原(CEA)等标志物阳性说明存在颅内生殖细胞瘤的可能。如绒毛膜上皮细胞癌和未成熟肿瘤细胞分泌HCG;而AFP则是由未成熟肿瘤细胞和内胚窦瘤细胞分泌;胚组织瘤细胞分泌PLAP。经过治疗的生殖细胞瘤可以通过这些肿瘤标记物的变化评价治疗效果。肿瘤标记物可作为疗效观察和随访的指标。肿瘤标志物阴性,则有可能是纯的生殖细胞瘤，或者不能完全排除颅内生殖细胞瘤,上述指标阳性对颅内生殖细胞瘤的诊断有很大的参考意义。但目前的困境，是对于纯的生殖细胞瘤，没有特异的肿瘤标记物。而在临床中，由于肿瘤往往生长在颅内中线部位，如果做手术的话，非常容易有严重的并发症，因此很多患儿家属选择不做手术，直接行诊断性化疗。但诊断性化疗有可能无效（因没有手术病理，因此有可能并非生殖细胞瘤）或延误病情导致肿瘤增大。因此，寻找有效的生殖细胞瘤的肿瘤标记物，则显得尤为重要。

需要做的检查：颅内生殖细胞肿瘤全脑全脊髓MR， AFP，HCG，脑脊液找肿瘤细胞，并排除其他外周性疾病的相关检查。

七. 颅内生殖细胞肿瘤的治疗方法有哪些？

• 手术

此类型肿瘤好发蝶鞍区和松果体部位, 位于脑的中央, 手术切除难度较大。临床上常根据血清和脑脊液肿瘤标记物升高或细胞学阳性、松果体和蝶鞍区部位的肿瘤和临床表现作出颅内生殖细胞瘤的临床诊断。但是, 如果脑脊液和血清肿瘤标记物正常, 细胞学检查结果阴性, 则应尽可能获得组织学诊断。组织学的诊断对治疗的选择极其重要。成熟畸胎瘤脑脊液和血清肿瘤标记物是正常的, 对化疗和放疗不敏感, 外科切除可获得治愈。未成熟畸胎瘤脑脊液和血清肿瘤标记物可升高,对放疗和化疗的敏感性差, 手术如能切除可改善预后。胚组织瘤脑脊液和血清肿瘤标记物正常( 或β- HCG 轻度升高 <15u/L) , 对放疗极其敏感, 单纯放疗治愈率>90%。非胚组织瘤单纯放疗治愈率仅 30%～40%, 联合化疗可改善生存。由于颅内生殖细胞瘤的异质性, 准确的诊断对治疗选择具有重要意义, 外科在获得组织学诊断方面起着非常重要作用。内窥镜活检或立体定位穿刺活检是获得组织学诊断的方法之一。

• 放射治疗和化学治疗

放疗是中枢神经系统生殖细胞瘤常规治疗方法。放疗包括局部放疗和全中枢放疗。头颅放射治疗对儿童青少年影响较大, 长期副作用包括智力下降, 生长迟缓、内分泌功能失常和听力下降, 第二肿瘤发生率大约 12%。全中枢放疗 ( 全脑脊髓) 还可引起生长阻滞、骨髓抑制和生殖器官损伤。原发颅内的生殖细胞瘤与颅外生殖细胞瘤相似, 对化疗较敏感, 然而, 采用单纯化疗治疗颅内的生殖细胞瘤复发率较高, 5 年复发率达 48%。国内外不少研究者探讨如何联合化疗减少放疗剂量和范围, 在不影响疗效的基础上, 减少远期不良反应。国际儿童肿瘤协会中枢神经系统生殖细胞瘤96 方案(SIOP CNS GCT 96 方案) 对非胚组织瘤的患者应先行 4 -6个疗程铂类为主化疗(PEI) , 随后肿瘤切除和放疗。放疗范围根据分期决定: 无转移的局限型非胚组织瘤化疗后采用局部 54Gy 放疗。而转移的患者( 颅内或脊髓转移或CSF有肿瘤细胞) ,则行全中枢放疗(30 Gy全中枢+瘤床追加24 Gy) 。大约 2/3 的患者可获得长期生存。

八. 颅内生殖细胞肿瘤能完全治愈吗？

世界卫生组织(WHO)按照病理类型与预后的关系将CNSGCTS分为三类:

①预后良好型:包括纯生殖细胞瘤和成熟畸胎瘤,10年生存率>90%;

②预后中等型:包括含有合体滋养细胞成分的生殖细胞瘤、畸胎瘤伴恶变、未成熟畸胎瘤、混合型GCTs,3年生存率70%一90%;

③预后不良型:包括胚胎癌、卵黄囊瘤、绒毛膜上皮癌和以这三种成分为主的混合型GCTS,3年生存率仅9.3%一27.3%。

九. 颅内生殖细胞肿瘤患者在饮食起居方面有哪些注意事项？

一定要注意饮食均衡，并注意补充蛋白食物，各种肉类。此外，主要多吃水果蔬菜，避免便秘。一方面化疗后由于止吐药的原因容易便秘。另一方面，便秘会因排便时过于用力而导致颅内压升高。

以上是关于颅内生殖细胞瘤的分享，因其好发于年轻群体，所以，希望家长们在养育孩子时特别注意。

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