抗生素这个名词大家一定不陌生,当我们身体有细菌感染而引起发烧等病症时,医生都会给我们开抗生素口服或打针进行治疗,那么,什么是抗生素呢?不良反应和滥用危害有哪些?如何进行合理应用?
什么是抗生素
抗生素(又称抗菌素)是某些微生物(真菌、放线菌、细菌等)所产生的、能杀灭或抑制病原微生物的物质。
临床常用的抗生素有:微生物培养液中的提取物(或生物方法合成)和用化学方法合成(或半合成的化合物)两大类。
抗生素类药物可以抑制细菌生长或杀死细菌,但是,对生物结构简单的病毒(没有细胞膜和细胞壁)没有作用。
病毒是一种没有细胞结构的特殊微生物,它的结构非常简单,由蛋白质外壳和内部的遗传物质(DNA或RNA)组成。病毒不能独立生存,必须生活在其他生物的细胞内,一旦离开活细胞就不表现任何生命活动迹象。

抗生素的作用机制
抗生素产生杀菌作用主要有4种机制,即:抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作用、干扰蛋白质的合成以及抑制核酸的复制和转录。
1、抑制细胞壁的合成
抗生素通过抑制病原菌细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡。以这种方式作用的抗菌药物包括青霉素类和头孢菌素类,但是频繁的使用会导致细菌的抗药性增强。
细菌的细胞壁主要由多糖、蛋白质和类脂类构成,具有维持形态、抵抗渗透压变化、允许物质通过的重要功能。因此,抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡;而哺乳动物的细胞因为没有细胞壁,所以不受这些药物的影响。这一作用的达成依赖于细菌细胞壁的一种蛋白,通常称为青霉素结合蛋白(PBPs),β内酰胺类抗生素能和这种蛋白结合从而抑制细胞壁的合成,所以PBPs也是这类药物的作用靶点。
2、与细胞膜相互作用
抗生素与病原菌细胞的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性,使菌体内盐类离子、蛋白质、核酸和氨基酸等重要物质外漏,这对细胞具有致命的作用。但细菌细胞膜与人体细胞膜基本结构有若干相似之处,因此该类抗生素对人有一定的毒性。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。
3、干扰蛋白质的合成
干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括福霉素(放线菌素)类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。蛋白质的合成是在核糖体上进行的,其核糖体由由50S和30S两个亚基组成。其中,氨基糖苷类和四环素类抗生素作用于30S亚基,而氯霉素、大环内酯类、林可霉素类等主要作用于50S亚基,抑制蛋白质合成的起始反应、肽链延长过程和终止反应。
4、抑制核酸复制和转录
抑制核酸的转录和复制,可以抑制细菌核酸的功能,进而阻止细胞分裂和/或所需酶的合成。以这种方式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶,利福平等。

如何合理应用抗生素
(一)对症用药
抗生素的使用要依据抗生素的适应症进行选用,主要选用原则如下:
1、根据病原菌的种类、感染性疾病的临床症状和药物的抗菌谱来选择合适的抗生素。
2、根据感染部位和药动学来选择抗生素。抗生素在体内要发挥杀菌或者抑菌作用,必须在靶组织内达到有效的药物浓度,所以根据抗生素在感染部位的浓度高低、维持时间等方面进行选用。
3、根据患者的生理、病理和免疫状况来选药,因为上述因素会影响到药物的作用。不同的患者应用的抗生素有所区别。妊娠期和哺乳期妇女要避免应用导致畸形和影响新生儿发育的药物。
(二)剂量适当疗程足
抗菌药物应用的剂量与给药次数要适当,疗程要足够;剂量过小或者疗程过短会影响疗效还能导致细菌容易产生耐药性,剂量过大或者疗程过程不但导致浪费还引起不良反应。
(三)预防性用药有原则
抗生素的预防性应用约占抗生素使用量的 40% 左右,而实际上有应用价值的占少数,错误的使用抗生素用于病毒性感染甚至会引起耐药性产生或者发生继发性感染。所以,要严格预防性抗生素的应用,以下几种情况可预防性应用抗生素:
1、采用苄星青霉素、青霉素 V 等清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌防治风湿热的发作;
2、在流行性脑脊髓膜炎流行时,可用磺胺嘧啶口服做预防性用药;
3、风湿性或者先天性心脏病患者进行口腔、尿路手术前,用青霉素等预防感染性心内膜炎发生;
4、外伤、战伤、闭塞性脉管炎患者在行截肢手术时,可用青霉素预防气性坏疽;
5、结肠手术前用甲硝唑、庆大霉素预防厌氧菌感染。
(四)联合应用有指征
联合用药的目的是提高疾病治疗效果,减少细菌耐药性,同时减少不良反应发生,扩大抗菌范围。但是,要严格掌握联合应用抗生素的指征:
1、如单一抗生素不能控制的混合型感染,如腹部脏器损伤导致的腹膜炎;
2、单一抗生素不能控制的严重感染,如脓毒症、败血症等严重感染;
3、应用单一抗生素不易渗入到的感染部位,如结核感染等;
4、病原体尚没有确定的重型感染等,如果长时间治疗,病原体可能导致耐药发生的。
如有以上等情况,可以考虑联合用药。具体联合用药方案,请注意下一篇文章《如何联合应用抗生素》。

使用抗生素的不良反应
(一)过敏反应
抗生素引起的不良反应非常常见。发生过敏反应的主要原因是患者个体体质、药物本身、药物中有杂质,也可能是药物的代谢产物所以引起的。过敏类型主要包括:
1、过敏性休克;
2、溶血性贫血;
3、血清病、药物热;
4、未分型的过敏反应,临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、固定性红斑、重症红斑等,如青霉素类、四环素类、链霉素及林可霉素等。
(二)毒性反应
抗生素引起的毒性反应能够导致机体功能或者组织结构发生改变,导致机体生理和功能改变,常与用药剂量和用药时间过长有关系,特别是化疗指数低的药物,安全范围小,容易导致毒性反应。主要包括:
1、神经系统毒性反应;
2、耳毒性、肾毒性;
3、肝*毒脏**性;
4、血液系统方面毒性;
5、免疫系统毒性;
6、还有胃肠道毒性、心*毒脏**性反应等,导致患者发生胃肠道反应、心律失常、心肌损害等等。
(三)特异质反应
特异质反应发生在少数患者中,常常与遗传因素有关系。由于先天遗传导致的对某些药物异常的敏感,与药物固有的药理作用基本一致。大多是机体缺乏某种酶引起,使药物在体内代谢受阻所致。如氯霉素和两性霉素B 进入红细胞内,能够使血红蛋白转变为变性的血红蛋白;而对于该酶系统正常的患者服药后不会产生此类反应。
(四)导致二重感染
大剂量或者长期应用抗生素,特别是应用广谱抗生素,当敏感菌被杀灭或者被抑制,其他不敏感菌借机会大量生长繁殖,使身体的菌群失去平衡。引起新感染的细菌可以是在正常情况下对身体无害的寄生菌,由于菌群改变,其他能抑制该菌生长的无害菌为药物所抑杀后转变为致病性菌,或者也可以是原发感染菌的耐药菌株,从而使身体发生二重感染。使用广谱抗生素时较易发生的二重感染有:难辨梭状芽胞杆菌肠炎、霉菌性肠炎、口腔霉菌感染、白色念珠菌阴道炎等导致二重感染。

滥用抗生素的危害
(一)细菌抗药性增多
随着抗生素在临床上的广泛使用,很快便出现了耐药性。有研究认为,每年在全世界大约有50%的抗生素被滥用,使病菌迅速适应了抗生素的环境,从而使各种“超级病菌”相继诞生。因此,禁止滥用抗生素对保护人类健康非常重要。
(二)损害人体健康
损害人体肝肾等重要组织器官。抗生素在杀灭病原菌的同时也会对人体造成损害。药物进入血液后输送到人体的各个细胞中,而只有到达病灶部位的药物才对病原菌能起到杀菌的作用,其它组织中的药物不但没有起到杀菌的作用,反而代谢产物要经肝肾排出体外,从而对肝肾等脏器造成损害。此外,还有过敏性休克、皮疹、发热、造血系统抑制、损害神经系统等。
特别说明:本文主要内容整理自《药理学》和网络资料,仅作医学科普学习。
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