随着年龄增长,夫妇的生育力会逐渐下降,尤其是女性。女性每周期的妊娠可能性随着年龄的增长呈下降趋势:25岁为25%,到35岁下降至12%,到42岁下降至6%。对于男性,一般认为其生殖能力也受年龄影响,超过40岁也是生育的危险因素,后代的健康风险相应增加。
辅助生殖技术时,女性在35岁以下的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的临床妊娠率可达60%~70%,但是40岁以上的临床妊娠率只有8%~10%,甚至更低。目前,引起生育能力下降的原因很多,但高龄导致的配子质量的下降是其中关键因素。
高龄对女性卵子的影响
高龄女性卵子的受精率及优质胚胎率下降
卵母细胞的胞浆老化,导致胞浆蛋白及mRNA改变,影响受精后胚胎的继续发育。另外,高龄女性卵母细胞纺锤体异常增加,导致在减数分裂中形成染色体异常概率增加,从而导致胚胎种植率降低,增加了种植后流产风险。
高龄女性卵子的染色体非整倍体比例增加
除卵巢储备下降外,卵子的质量也随着年龄的增加而逐渐下降。在40~45岁女性中,79%的卵母细胞存在减数分裂纺锤体异常,而20~25岁女性只有17%,年龄40岁以上的女性卵母细胞大部分染色体异常。
高龄女性卵子的线粒体变化及凋亡
线粒体是细胞的“能量工厂”,产生的ATP是细胞生命活动主要的能量来源,为卵母细胞的成熟、受精及胚胎发育提供能量,同时随着女性年龄的增长,卵子中的线粒体功能逐渐下降,ATP减少,影响胚胎的正常发育。同时卵子中的线粒体数量与受精率及胚胎发育关系紧密。辅助生殖过程中IVF反复失败的女性中常常伴有卵子的线粒体功能异常。
高龄男性精子的变化
高龄男性精液参数的变化
随着男性年龄的增长,精子浓度、活力及正常形态比例呈下降趋势。
高龄男性对精子非整倍体及DNA突变的影响
正常男性中约10%的精子为非整倍体精子,主要为21及22号染色体非整倍体,已经有研究显示,随着年龄的增加,非整倍体精子比例增加。与年轻人相比,年龄>50岁的人精子的性染色体异常比例增加。
高龄男性精子DNA完整性改变
精子DNA的完整性是正常受精及胚胎发育的重要因素之一,精子DNA的损伤包括DNA碎片、组蛋白/鱼精蛋白比例失调等,都对自然受孕及辅助生殖技术的治疗结局有负面影响。精子DNA完整性也是影响IVF成功率及胚胎发育的重要因素。