2017年，被认为是免疫细胞治疗元年，两款CAR-T细胞产品的成功上市，掀起了国际性细胞治疗浪潮，CAR-T疗法无疑给抗击癌症注入新活力，也给无数苦难中的患者带来新希望，但关于如何让CAR-T疗法发挥更好的疗效，也是始终萦绕在科学家们心头上的心结。
最近，一篇刊登于ASH（美国血液学年会）的文章，给我们带来了新启发。
在CAR-T疗法之前接受的其他不同疗法是否可以提高CAR-T疗效呢？据已获批上市的两款CAR-T治疗数据来看，我们有了意外发现。
△ 最新研究刊发于《Blood》杂志
国内外掀起CAR-T研发热潮
近年来，CAR-T细胞免疫疗法作为一种新兴的精准医疗手段，在国内外得到了快速发展，被普遍认为是人类最有希望最终攻克肿瘤的创新疗法之一。
截至目前，全球CAR-T临床试验已达500多项，其中以北美和中亚占比最大，美国以287项高居榜首，中国以208项位列第二。另外，法国、加拿大、英国、德国、意大利、西班牙紧随其后，大部分试验尚处于正在招募和实验的状态，当然也不乏已获批上市的诺华、Kite产品。
△ 全球CAR-T研发现状：中美已成为CAR-T研发最多的国家
在CAR-T疗法狂热席卷下，人们也越来越重视其疗效，及如何发挥更大的临床作用。尽管CAR-T疗法在血液系统肿瘤中已经展现出前所未有的优势，但在防治副反应、预防复发、以及实体瘤领域开拓等现实问题也同样亟待解决。
化疗剂量或是影响疗效的关键
今年的ASH美国血液学年会上，有研究人员通过分析之前CAR-T细胞疗法的相关临床数据得出了令人震惊的结论：CAR-T疗法之前接受的化疗剂量与肿瘤最小预处理负担程度对CAR-T的临床疗效有着显著的影响！
也就是说，化疗剂量越高，最小预处理疾病负担越低的患者，CAR-T疗效却表现的越好！
△ 《Blood》上的相关数据
这些数据甚至包括已经上市的诺华和凯特公司的CAR-T数据。
尽管我们知道，CAR-T细胞疗法目前主要应用于肿瘤的晚期治疗，而这些患者此前经历过很多种治疗方式，如放射治疗、化疗、靶向疗法等等，而正是这些疗法的应用程度对CAR-T疗效起到了很大的促进作用。
虽然接受的病人不同、研究设计不同，对应的CAR-T细胞结构不同，但总体的反应率都很高。
研究证实，CAR-T前的治疗方式确实影响疗效
化疗在杀死癌细胞的同时也会损伤正常细胞，因此，化疗后进行免疫治疗一直存在争议，但在本次研究中，研究者发现，通过化疗来尽可能的清除人体中原有的免疫细胞，却可以提高CAR-T疗效。
在一项针对淋巴衰竭的实验中，研究者发现，通过大剂量的环磷酰胺(Cy)进行淋巴清除比使用低剂量的环磷酰胺(Cy)1.5 g/m2 来进行CAR-T细胞治疗前的清扫，效果要好很多。
研究显示，25名入组患者，高剂量组的响应率高达93%，而低剂量组只有50%。（高剂量组并没有显著增加治疗的副作用。）
研究者猜测，化疗前的高剂量清扫之所以对CAR-T疗效有帮助，可能是化疗过程清除了体内的免疫细胞后，将体内对CAR-T细胞可能存在的免疫抑制因素也一并清除掉了。
而在另一方面，研究者还发现，当肿瘤患者的最小预处理疾病负担降低时，CAR-T细胞治疗的效果也会随之上升。这就说明，在接受CAR-T治疗前，降低患者的最小预处理疾病负担有望提高免疫疗效。
CAR-T疗法与其他疗法不同，它的治疗与自身免疫系统有着密切关系，因此在治疗时需综合考虑患者的实际情况，而患者自身的免疫状况及肿瘤负荷程度，或许都会成为影响CAR-T疗效的重要依据，相信随着生物医学的不断探索，关于提升CAR-T疗效的更多因素将被发现。
参考来源：
Toxicity and response after CD19-specific CAR T-cell therapy in pediatric/young adult relapsed/refractory B-ALL