苑东生物——乌苯美司胶囊（齐力佳） （四）
聚最佳之力——“齐”抗癌
恶性肿瘤是可以预防的
世界卫生组织（WHO）提出：三分之一的肿瘤完全可以预防，如改变不健康生活方式可以预防恶性肿瘤的发生；三分之一的肿瘤可以通过早期发现得到根治；三分之一的肿瘤可以运用现有的医疗措施延长生命、减轻痛苦、改善生活质量。
恶性肿瘤治疗包括手术治疗和非手术治疗两大类。非手术治疗包括放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗和中医治疗等。放射治疗和化学治疗可以达到*伤杀**、杀死癌细胞的目的，同时可能杀死机体正常的细胞，出现毒副作用以及损伤机体免疫系统。肿瘤病人可能由于机体自身的免疫缺陷或手术、放、化疗而造成的免疫损害，使得新生和残留的癌细胞得不到及时清除，而导致肿瘤细胞增殖、扩散、转移造成病情的进一步发展[2]。
增强免疫是肿瘤治疗必不可少的手段
临床常用免疫增强剂提高患者的免疫力，以联合放、化疗及其它手段治疗恶性肿瘤。临床常用的免疫增强剂为胸腺肽类和乌苯美司，其中乌苯美司有直接的抗肿瘤作用、减轻放化疗毒副作用以及增强机体免疫力三重功效。
CD13即氨肽酶N（Aminopeptidase N，APN），是一种具有金属蛋白酶活性的跨膜糖蛋白。研究表明，CD13与肿瘤血管、肿瘤细胞及肿瘤干细胞之间关系密切。CD13在肿瘤新生血管内皮细胞*特中**异表达与病理性血管的形成密切相关，在肿瘤细胞的增殖、黏附以及肿瘤新生血管生长等过程中起着重要的作用，是肿瘤抗血管治疗的重要靶点。氨肽酶*制剂抑**在体内能够发挥多重抗肿瘤效应，乌苯美司是氨肽酶*制剂抑**，通过抑制氨肽酶N的活性，从而干扰肿瘤细胞的代谢，直接抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡[3]。
另外，乌苯美司作为一种免疫调节剂，通过增强T、B淋巴细胞的功能，使其DNA合成增加，增强自然*伤杀**（NK）细胞的*伤杀**活力；同时可使集落刺激因子合成增加，刺激骨髓细胞的再生及分化而发挥作用，起到调节、增强和恢复机体的免疫功能的作用。
乌苯美司对白血病细胞具有抑制增殖、促进凋亡的作用。临床上，乌苯美司联合化疗药物广泛用于急性粒细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病以及淋巴瘤等白血病的治疗。同时，乌苯美司能够使树突状（DC）细胞部分抗原递呈相关的分子表达上调，从而可以通过增强DC细胞的抗原递呈功能而促进T细胞的激活，增强白血病患者的免疫功能[4]。
乌苯美司联合抗肿瘤治疗广泛用于实体瘤的的治疗。乌苯美司胶囊联合TACE治疗原发性肝癌的临床研究表明：乌苯美司胶囊辅助治疗TACE术后肝癌患者取得了良好的疗效，试验组和对照组的获益率分别为96%和75%。同时还发现，服用乌苯美司患者行TACE次数少于未服用组，这可能与乌苯美司能够抑制肿瘤新生血管形成、促进肿瘤细胞凋亡、提高抗体免疫力有关[5]。
乌苯美司胶囊联合顺铂（DP）治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC后发现：服用乌苯美司后较对照组外周血T细胞的CD4/CD8比值显著提高。可见，乌苯美司可显著提高NSCLC患者的机体免疫功能，与单用化疗组比较，联合乌苯美司组骨髓抑制的发生率显著降低。这与乌苯美司能促进集落刺激因子合成、刺激骨髓细胞的再生和分化有直接关系[6]。另外，乌苯美司联合OLF（奥沙利铂+甲酰四氢叶酸钙和氟尿嘧啶）或DCF（多西他赛+顺铂+替加氟）治疗胃癌，可提高患者的机体免疫功能、减轻化疗毒副反应。
乌苯美司除对白血病、肝癌、肺癌和胃癌具有抗癌和增强作用外，临床还联合抗肿瘤药物用于卵巢癌、乳腺癌及鼻咽癌等恶性肿瘤的治疗。
综上所述：乌苯美司作为氨肽酶*制剂抑**，可诱导肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，联合抗肿瘤药物有效治疗白血病和实体瘤。并且，乌苯美司可增强机体免疫力、减轻化疗毒副作用（尤其是骨髓抑制），提高肿瘤患者的生存。
参考文献
[1] 2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析 中国肿瘤 ISSN 1004-0242,CN 11-2859/R
[2] 癌症免疫治疗的方法及其研究进展[J].当代化工研究,2019,(1):177-179.
[3] 乌苯美司抗癌作用的研究进展[J].中国药房,2013,24(32):3061-3063.
[4] APN/CD13对乌苯美司增强全反式维甲酸诱导急性早幼粒白血病细胞株NB4细胞分化的影响[J].中国实验血液学杂志，2011，19（5）：1125.
[5] 明胶海绵微粒TACE 联合乌苯美司胶囊治疗肝癌的临床研究[J].山东医药，2012，52（8）：85.
[6] 乌苯美司胶囊联合DP方案治疗非小细胞肺癌临床观察[J].癌症进展，2010，8（5）：514.