超声引导肝肿瘤消融 (肾肿瘤微波消融的复发率)

肾肿瘤是泌尿系统常见的肿瘤之一,发病率仅次于膀胱肿瘤,约占成年恶性肿瘤的3%。

近年来由于各种医学影像技术的发展和健康普查的开展以及人们健康意识的提高, 肾肿瘤的早期检出率明显增加,尤其是对无症状性肾肿瘤的检出率增高。 据统计,全世界每年约270000例患者被诊断为肾肿瘤。

超声引导下经皮微波消融治疗,肾良性肿瘤可以做射频消融治疗吗

有专家认为,肾癌发病率的增长与普通人群中吸烟和肥胖人数的增加有一定的关系。目前,对于肾肿瘤患者,根治性肾切除术仍作为治疗肾肿瘤的金标准, 由于手术治疗创伤大,住院时间长,治疗费用多以及术中出血多,并且对有合并症的患者能增加并发症的发生率和死亡率。

为了减少患者在肾癌根治术后的并发症, 在治疗肾肿瘤方面,有逐渐从根治性肾切除向保留肾单位手术(nephron-sparingsurgery,NSS)转变的趋势 腹腔镜部分肾切除、开腹部分肾切除术应用越来越广泛。

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据部分文献报道传统的肾癌根治术与保留肾单位手术在肾肿瘤治疗方面有着相同的治疗效果, 更多的保留肾单位的同时具有较好的无复发生存率和长期的生存率影像引导(CT/MRI/US)消融技术在过去几十年中飞快发展。

有实质性的技术和程序的改进,大大提高了临床疗效和安全性,已经应用于多脏器系统恶性疾病的治疗。 对于一些孤立性肾肿瘤、双肾肿瘤、无法耐受较大手术的患者,保留肾单位的部分肾切除术依赖于肿瘤的位置和大小,可能会导致肾功能减退,需要患者进行透析治疗。

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经皮热消融技术(激光消融、射频消融、微波消融)及冷冻消融技术已经作为肾肿瘤患者的一种新的治疗方式。 这四种消融方式在治疗肾肿瘤中具有较高的成功率。微波肿瘤消融是20世纪70年代现代物理学与医学相结合的高新治疗技术。

最初在肾脏中主要用于部分肾切除术中凝固止血,21世纪才迅速发展成为临床肿瘤治疗技术的主要方法。 目前,学术界公认该治疗技术具有微创、疗效确切、并发症少、可重复治疗等优势,尽可能的保留患肾剩余功能。

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在临床上弥补了传统外科切除的不足,又可充分结合肿瘤内科技术, 近年来日益受到临床医生的重视与欢迎,成为肿瘤治疗领域的一项重要分支。

微波消融技术与射频、激光等热消融技术相比具有升温快、瘤内温度高、受碳化及血流速度影响小、消融范围大等优点, 更适合肾肿瘤的消融,在其他实体脏器肿瘤治疗中发挥越来越大的作用,临床应用的普及率也越来越高。

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微波是一种波长1mm~1m、频率为300MHz~300GHz的高频电磁波, 医用微波频率主要为2450MHz、915MHz和433MHz3种,超声引导下的经皮微波消融治疗肾肿瘤是在超声诊断仪精准引导下将水冷式微波消融天线(上图右:三种天线)精确置入靶区肿瘤的内部。

并通过微波消融天线末端的微波辐射发生器产生的热效应(包括生物体细胞外液中带电离子, 在微波交变电场作用下产生振动,相互碰撞而产生的“离子加热”和生物组织中水分子、蛋白质分子等极性分子,随外加电场变动的频率而转动。

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在转动过程中与相邻分子摩擦产生的“偶极子加热”)使肿瘤组织中心温度迅速上升, 并逐渐传导至周围邻近组织,由于微波消融天线周围的肿瘤组织受热发生蛋白质变性、细胞脱水,继而使肿瘤组织产生凝固性坏死。

近年来研究发现, 肿瘤局部热疗后可提高机体免疫功能,增加热休克蛋白的合成,促进机体杀灭肿瘤。 且高能微波热量可诱导P53等基因改变,从而诱发肿瘤细胞凋亡。超声引导下经皮微波消融治疗肾肿瘤逐渐在临床应用广泛,并取得了良好的治疗效果。

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本文主要是对微波消融治疗的30例肾肿瘤患者进行中短期随访,评价其临床疗效,并通过对三种不同位置的肿瘤消融结果对比评价,分析肾肿瘤位置是否为微波消融的影响因素。 肾脏肿瘤种类很多,多为恶性,病理复杂预后不良,临床表现不一(晚期可有血尿、腰区疼痛,腹部肿块),其中以肾细胞癌最为常见。

随着影像技术的发展,肾癌发病率明显增加。 传统肾脏肿瘤一般采取手术切除,但孤立肾癌、转移性肾癌、双侧肾癌因体力状态或合并其他严重慢性疾病不适合或者不愿外科手术的早期肾癌 患者具有很高的风险。

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肾癌对放化疗及内分泌治疗并不敏感,尽管研制出了多种用于治疗肾癌的临床用药,但总的效果并不理想,需寻找更适合的临床方法。 治疗的目标是在消灭肿瘤的同时尽可能多的保留肾单位。

尽管目前对于无法耐受肾癌根治术的患者,肾部分切除术仍作为肾肿瘤的首选, 但是治疗这类患者时能够增加患者的潜在风险(严重出血、肾功能减退、以及其他一些较严重的并发症)。

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微波消融治疗已经作为一种新的治疗肿瘤方法,可在影像设备(CT、MRI、US)、腹腔镜等引导下来完成, 已经广泛用于其他实体肿瘤,并取得了较好的的临床效果。首次报道应用MTA兔移植VX2肾癌,MTA组存活期均超过24周,而对照组均未超过6周。

并对比腹腔镜下MTA和传统部分性肾切除治疗兔移植性VX2肾癌的疗效显示,MTA和部分性肾切除疗效一致,病理证实MTA肿瘤灭活彻底。 总结20年文献报道的1883例保留肾单位手术证明,保留肾单位手术与肾癌根治术的局部复发率及5年生存率均无明显差异。

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这也为肾癌微创术的开展提供佐证。 近年来微波热消融广泛应用于肾脏肿瘤,研究发现微波热消融为主要技术手段的保留肾脏的手术对患者远期疗效更为有利, 2年内生存率将近100%,而3年的内的生存率也在90%以上。

尤其是对于年龄较大的患者肾肿瘤合并其他并发症,肾癌根治术对患者来说并不一定能增加其生存率,此时可以采取创伤较小的治疗方式。 在报道的超声引导下消融治疗肾肿瘤的文献中,经过一次局部消融的成功率为93%,再次消融后完全消融的成功率为100%。

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但作者没有分析影响消融成功的因素。在报道的微波消融治疗孤立性肾肿瘤的文献中,16个病灶经过再次微波消融后,成功率为93.8%(15/16)。 在CT引导下治疗的肿瘤的平均直径的范围约2.2cm-3.5cm,平均随访时间为7-27个月,其成功率为89.5%-96%。

在我们治疗的30例患者中,均采用超声引导下经皮微波消融治疗, 第一次消融的成功率为85.7%,对未达到完全消融的病灶进行再次(多次)消融,成功率达91.4%。 在治疗的所有患者中我们没用其他设备引导(CT/MRI)消融,并不是把其他影像设备排除在外。

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对于特定部位的肿瘤在超声显示不清时可选择。在其他文献中,选择US/CT是操作中根据患者肿瘤情况进行选择; 近年来,也有人直接用MRI引导下进行消融治疗,具有较高的成功率和较低的并发症,并且可以直接通过MRI评价初步的消融结果。

在病人预后管理和随访过程中,我们的评价结果与其他报道的文献具有类似的结果。我们的研究结果与其他文献略有不同, 通过数据统计分析影响消融成功以及并发症的因素(病灶的位置、大小、生长方式、性别、年龄等)。

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经过分析影响消融成功的因素:肿瘤的生长位置(中央型肾肿瘤与非中央型肾肿瘤、外生型与非外生型肾肿瘤)对消融成功的影响具有统计学意义, 即非中央型尤其是外生型的肾肿瘤是一个积极的影响因素,具有较高的技术成功率并且能降低并发症的发生率。

在我们微波消融治疗的35个病灶中,外生型的病灶仅1例需要再次消融,其余均一次达到完全消融, 而中央型的肿瘤需要多次消融,3例患者未进行完全消融。研究的并发症发生率与生长方式的相关性分析中,其病灶的外生性生长对并发症的影响具有统计学意义( P =0.038)。

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而在发表的文献中提到肿瘤的大小影响技术成功率, 分析了并发症与病灶特征(生长方式、性别)的相关性,但没有明确的结果, 并且提出来肿瘤的大小影响消融的成功率。

在治疗的104例125个肾脏肿瘤中,经Kaplan—Meier分析<3.6cm的肿瘤均获得一次消融完全,>3.7cm的肿瘤,直径每增加1cm,肿瘤残留的风险因子增加2.18。 由于我们的研究中样本量较小,统计分析肿瘤的大小对消融成功的影响无明显统计学意义。

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而其他的因素(性别、年龄、BMI、病灶距皮肤表面的距离)均没有文献报道与消融结果具有相关性。 超声引导微波消融治疗对肾肿瘤的位置要求特殊,微波消融前需要制定好进针的位置、方向及深度,确定周围组织的情况,避免对周围脏器的损伤。

对于中央型肾肿瘤的患者,在微波消融治疗时,术后风险较大,主要是针对年龄较大、无法耐受外科手术以及合并有其他并发症的患者。 在微波消融的治疗作用机制是产生一种高频微波输送至肿瘤组织,使肿瘤组织震荡摩擦产生高温使肿瘤细胞灭活。

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在治疗过程中针尖需要达到一定的温度,当肿瘤靠近肾盂、肾血管时,由于血液、尿液的流动,带走一部分热量,使针尖温度降低, 想要达到想要的针尖温度,必须要增加功率,这就会增加周围组织损伤的风险,尤其是输尿管、肾血管的损伤,造成肾功能减退、出血等。

再者中央型肾肿瘤临近肾输尿管,当微波针进入过深时,也会增加并发症的发生风险。 我们可以明显的看出,对于一些中央型肾肿瘤的治疗具有较大的难度,有些研究者认为这应该是微波消融治疗肾肿瘤的一个局限性。

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在一些文献中报道了中央型肾肿瘤可增加并发症的发生率,例如在发表的文献中,与治疗外生性肿瘤相比, 在治疗中央型肾肿瘤时可出现肾周血肿、尿性囊肿、出血、皮肤瘘,尿路梗阻、和尿道狭窄。

对外生型肾肿瘤,肿瘤向外生长,远离肾盂输尿管,并且周围无较大血管等结构, 能更好的控制微波消融针的进入深度、消融的功率和时间,当肿瘤外凸临近肠管、肝下缘时,可注射生理盐水生成隔离带,避免周围组织的损伤,可有效的避免并发症的发生。

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在治疗的患者当中,外生型肿瘤的患者具有较轻微的并发症并且具有较低的发生率,仅有1例患者出现肾周血肿。 中央型肾肿瘤的治疗中虽然没有出现尿路梗阻、尿道狭窄及肾盂等的损害,但是有1例患者出现暂时性肾功能减退,2例患者出现血尿。

关于较严重并发症,虽然我们没有发现,但在报道的文章中,出现腰大肌脓肿,主要是由于腰大肌热损伤后由逆行感染而引起,应当特别注意。 再一个就是报道的针道腹壁转移,约5mm的皮肤转移,因此在拔针过程中一定要充分消融针道,防止发生此类并发症。

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分析已发表的文献中,并发症的发生率的范围从研究的4.3%到研究的28.3%,我们的研究结果中并发症的发生率为16.7%。 超声引导经皮微波消融对于难以耐受外科手术的肾恶性肿瘤患者是一个有效的治疗手段,我们的消融成功率为91.4%,具有较低的局部复发率。

再者,经统计分析,微波消融治疗肾肿瘤不会对患者的肾功能造成损害。 在治疗肾肿瘤时,常规要求术前或术中用活检枪取病变组织,判断病灶的良恶性,评估术后预后情况以及制定患者随访计划。

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因肿瘤复发可发生在任何一个阶段, 因此对明确诊断肾恶性肿瘤的患者必须制定长期规律的随访(影像学及临床的检查),能较早的发现肿瘤的复发并制定再次消融计划。 超声引导微波消融治疗时具有操作简便、安全微创、并发症少、患者易耐受的独特优势。

对进入病灶的电极可进行实时监测,做到及时调整电极位置,避免周围组织的损伤。对患者以及操作医师没有放射损害。 但是超声引导下微波消融治疗肾肿瘤有一定的局限性,尤其是对肠管阻挡显示不清的肾肿瘤的消融,随着超声造影技术的提高,这一问题被克服。

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在我们研究治疗中,为避免对病人有选择偏倚的风险,它包括在我们机构经微波消融治疗的所有患者, 在做治疗效果评估以及随访时主要通过影像学的表现,对于影像学表现有问题的患者可采用活检组织进行评价。

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但是影响评估在各个医生的评估中存在一定的差异性,这就需要介入放射科和泌尿科医师之间的密切合作。该方法的广泛应用,需更多的理论指导、动物实验数据、标准化的手术路径以及大量的随访资料以取得广大医师的认同,同时也需进一步发展影像学指导下的术中精确定位、精确消融,切实达到减少创伤、尽可能保留肾单位的目的。

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