▎药明康德内容团队编辑
今日，Dermavant Sciences宣布，该公司开发的tapinarof乳剂（1%），在治疗斑块状银屑病成人患者的PSOARING1和PSOARING2两项多中心、随机双盲，含赋形剂对照的3期临床试验中达到主要临床终点。Tapinarof是一种潜在“first-in-class”的芳烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）调节剂。
银屑病是一种常见的慢性，自身免疫性炎症性皮肤病。全世界有几百万银屑病患者，其中80%的患者为轻度至中度银屑病患者。虽然每位患者的症状都不尽相同，但可能包括覆盖着银色鳞片的红色斑块、干燥、皲裂、出血，以及增厚、凹陷或隆起的指甲。而对于症状较严重的患者来说，银屑病对他们的生活质量造成重大影响。目前治疗银屑病的疗法包括外用药、以及口服和注射疗法。口服和注射疗法虽然在清除皮肤症状方面表现出很好的疗效，但是可能产生全身性的不良反应。外用疗法虽然包括皮质类固醇、维生素D等多种治疗方法，但是疗效和副作用特征并不能让患者满意。
Tapinarof是一种潜在“first-in-class”的芳烃受体调节剂。它最初由葛兰素史克（GSK）公司开发，Dermavant在2018年获取了它的研发权益。芳烃受体在调节自身免疫反应方面具有重要的作用。Tapinarof通过调节芳烃受体的功能，能够抑制IL-17介导的炎症反应。IL-17信号通路可以说是治疗银屑病的“明星通路”，靶向IL-17的银屑病疗法包括诺华（Novartis）公司开发的Cosentyx（可善挺），优时比（UCB）公司开发的bimekizumab，以及礼来公司开发的Taltz。在PSOARING1（N=510）和PSOARING2（N=515）临床试验中，与对照组相比，接受tapinarof乳剂治疗的患者在接受治疗12周时，达到医生整体评估（PGA）评分为0（代表皮肤症状完全清除），或1（皮肤症状几乎完全清除）并且评分至少提高两级的患者比例显著高于对照组，达到试验的主要终点。同时，tapinarof乳剂也达到用PASI75评估的关键性次要临床终点。
▲Tapinarof乳剂的临床试验疗效数据（图片来源：参考资料[1]）
Dermavant公司的首席医学官Philip Brown博士说：“如果获得FDA批准，tapinarof乳剂可能成为一种对患有轻度、中度和重度斑块状银屑病的成年患者非常有益的治疗选择。由于全身药物暴露极少，tapinarof作为一种新型局部非甾体类药物，能够用于敏感和难以治疗的身体部位，如面部、腹股沟和腋下。”
值得一提的是，Tapinarof同时能够抑制IL-4介导的2型炎症反应。而2型炎症反应是导致另一种困扰很多患者的皮肤病——特应性皮炎（又名湿疹）的主要原因。赛诺菲（Sanofi）公司的重磅疗法Dupixent就是一款靶向IL-4和IL-13的双重*制剂抑**。
图片来源：赛诺菲官网
Tapinarof还可能通过提高Nrf2表达而增强抗氧化活性，并且通过上调多个表皮屏障基因来促进皮肤屏障的恢复。目前，tapinarof在治疗特应性皮炎的研发方向也已经进入2期临床阶段。我们预祝这款创新疗法临床开发顺利，早日为银屑病和湿疹患者带来安全有效的外用疗法。
图片来源：Dermavant官网
参考资料：[1] Dermavant Reports Positive Phase 3 Results for Tapinarof Cream in Adult Patients with Plaque Psoriasis. Retrieved August 26, 2020, from https://www.dermavant.com/dermavant-reports-positive-phase-3-results-for-tapinarof-cream-in-adult-patients-with-plaque-psoriasis/
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。