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相关流行病学调查显示,我国18岁以上人群糖尿病(DiabeticMellitus,DM)患病率高达11.2%。本病的发生主要由遗传及环境因素共同作用导致,作为慢性代谢病疾病之一,糖尿病及其相关并发症给患者生活质量带来了极大困扰。
糖尿病胃轻瘫(DiabeticGastroparesis,DGP)属于糖尿病患者的自主神经病变,其主要表现为上消化道临床症状,本病的主要特点是胃排空延迟,并且无胃肠道机械性梗阻的发生。

本病的发生增加了糖尿病患者的药物及食物摄入负担,给糖尿病患者的血糖调控带来了负面影响。 DGP患者主要表现为胃肠道症状,加之糖尿病患者自身对饮食的严格控制,加重了糖尿病患者心理负担,增加了合并抑郁风险。

中医学对DGP的认识
病名
中医学古籍中没有对DGP病名的阐述,而根据本病胃脘胀满、恶心呕吐、嗳气矢气、上腹部不适等临床症状,可将其归纳为“痞满”“嗳气”“呕吐”“胃痛”等胃肠疾病范畴。

而其中,尤以“痞满”最为贴切,“痞满”之症,主要表现为自觉心下不适,触之则无形,按压柔软,无明显疼痛 。“痞满”一词最早体现于《黄帝内经》中:“心胃生寒,胸膈不利,心痛否满。”
又如《素问》篇记载:“太阴所至,积饮痞隔,为中满霍乱吐下”,其中,“痞隔”、“中满”均指痞满之意。东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中亦云:“但满而不痛者,此为痞,宜半夏泻心汤”,说明此病的辨证要点为痛与不痛。

然从历代医家所言可知,这些疾病的内涵远远超出了现代DGP的范畴,所以,尽管祖国医学古代典籍中对DGP的临床症状做出了归纳总结,但仍未能做到精准概括。
肝郁脾虚是DGP的重要病机
DGP的发病机制尚未形成统一结论,然根据其与“消渴”“痞满”“嗳气”“呕吐”等相关性,其与脾、胃、肝联系密切。郑钦安书《医学真传》中记载:“消症生于厥阴,……,盖以厥阴下木而上火,……,故生消渴诸症。”

消渴之病,为气血津液代谢失常,而肝为五脏疏泄之主,上连肺,中挟脾胃,下与肾同源,正如“一有怫郁,百病生焉”之说。 肝属风木之脏,若因情志失调,气机郁塞,久则生火,火邪伤阴,消渴病起。
就上中下三消而言,均与肝脏有关。肝气郁滞,郁而化火,木火邢金,发为上消;木郁克土,发为中消;乙癸同源,发为下消; 因此肝郁是消渴的发病之本。肝气横逆犯于脾胃,木不达则土不和,肝扰中犯土,致使中焦气机不畅,失于和降;

亦或火邪内灼胃阴,阴液亏损,胃体不得濡养,终致消渴病痞满发生。正如《神农本草经疏》中记载:“痞气,……气郁所致”。
DGP病因病机主要是“脾虚肝郁”,通过调肝理脾法治疗本病,疗效确切。刘红艳指出DGP的主要证型是“肝郁脾虚”,肝郁为标,脾虚为本 ,通过对临床49例患者使用小柴胡汤治疗本病,效果明显。

综上所述,DGP的发生主要病位在脾胃,致因在肝,肝郁脾虚是其重要病机。
疏肝健脾、降逆和胃是治疗DGP的重要治法
现代中医学家在汲取古代先贤的经验上,亦多从肝、脾二脏入手论治DGP。从临床诊疗DGP经验出发,认为本病责之于“气”,诉之于“脾”,咎之于“郁”。

其指出消渴病程过长,久服药物,或因情志不畅,损伤脾胃,中焦受损,脾升胃降之职失常,引发病理产物内生,而成本虚标实,虚实夹杂之证 。治疗上施之以“调气”、“健脾”、“解郁”之法,根据患者临床辨证,则治疗之法有所偏颇或相互结合。
谢晶日教授认为DGP的辨证遵循“土木皆郁”及“精浊相掺”。消渴病程较久,患者焦虑忧郁于内,肝气郁结则伴随着疾病始终,因郁而虚。

而中焦脾虚,则运化无力,病理产物滋生于内,形成恶性循环,脏腑病变及病理产物共同参与了DGP的发生。治疗上则依法立方,疏肝解郁应贯穿治疗始终 。
季艳丹通过使用三舒汤联合西药治疗肝郁脾虚型DGP患者45例,结果表明临床疗效显著,患者的胃肠功能得到明显改善。

刘向荣通过穴位按揉法结合解毒通络调肝方治疗“肝郁脾虚、痰湿内蕴型”DGP,可提高患者胃排空率,改善中医症状评分,临床疗效显著。
综上所述,本病属于消渴病痞满范畴,土虚木乘为其重要病机,治疗多从调肝健脾入手。
加减黄连温胆汤的组方原则及现代药理研究
加减黄连温胆汤的组方原则

黄连温胆汤见于《六因条辨·卷上·伤暑条辨》一书,其中记载“伤暑汗出,……,而舌黄腻,……,宜用黄连温胆汤”。 由黄连、茯苓、半夏、竹茹、甘草、陈皮、枳实、生姜8味药组成,即化裁于陈无择的《三因极一病症方论》的温胆汤,去生姜加黄连而成。
根据多年临床经验总结, 在本方基础上加绿梅花、白术、红花、太子参,并去生姜,具疏肝健脾、和胃降逆之效。方中黄连炒制,清热燥湿;半夏姜制,燥湿化痰,降逆和胃;竹茹姜制,除烦止呕,利胆和胃,调理中州;

上三味为君,其中半夏与竹茹相合,温凉适宜,相反相成,既清既温,可得中和之妙 ; 半夏合黄连,取自半夏泻心汤,寒热并伍,具辛开苦降之功,共奏和解中焦气机作用 。 枳实、陈皮理气化痰,配伍使用,共降胃气,共为臣药;
方中茯苓、炙甘草、白术、太子参,四药合用,取“四君子汤”健脾益气功效。根据临诊经验所得,易人参为太子参,变温补为清补,取其滋阴益气、生津止渴功效;绿梅花舒肝和胃、化痰解郁;红花通经活血,祛久病之瘀,佐助前药。

甘草健脾和中,并起调和诸药之功。诸药合用,既疏肝郁、又补脾胃,同时气阴双补,使胃和脾安,诸症得消。
加减黄连温胆汤的选方依据
黄连温胆汤作为中医名方,各医家从临床出发,尊古而不泥古,临床中灵活加减运用,使本方从最初的燥湿化痰之剂,逐渐发展为治疗消化、代谢、心血管、神经等系统疾病治疗的良方。

如徐敏通过临床观察, 以黄连温胆汤为底化裁所得验方对于胆汁反流性胃炎患者的临床症状改善明显。通过总结聂莉芳临床经验,提出本方可以通过调节肠道菌群,改善机体炎症状态,从而达到治疗慢性肾衰的目的 ,但具体机制仍需进一步探索。
杨蕾等在本方治疗痰热内扰型失眠的meta分析中指出,黄连温胆汤单独或联合西药组比西药组对于中医症候及睡眠质量的改善更明显 。桑贤港通过临床观察得出,黄连温胆汤显著降低冠心病伴焦虑、抑郁状态患者的病理状态。

李寒通过动物实验研究,提出黄连温胆汤通过降低炎症因子水平,缓解细胞焦亡状态,改善胰岛素抵抗。
无论是糖尿病亦或是罹患其他疾病患者,久之必忧思过度,导致肝气郁滞,疏泄不及,肝损及脾,脾胃受损,形成肝郁脾虚之象 。故选取黄连温胆汤,以此为底化裁而用,临床取得颇多良效。

单药解析及现代药理研究
黄连:五味归苦,四气属寒。归于脾、肝、胆经。历版中医药学教科书均将其功效描述为“清热燥湿、泻火解毒” 。而秦汉及南北朝时期古籍中对黄连的功效也记载为:“清胃肝二火、燥湿、解毒”。
现代药理学发现黄连中含超过100种化学成分,主要为生物碱、黄酮以及其他类化合物。其中黄连素是黄连中含量最高的成分,其临床抗菌作用显著 。姬玲粉等通过临床观察发现,黄连素联合益生菌类药物治疗肠易激综合征有增强肠黏膜屏障、降低肠道敏感性作用。

近年来,有学者发现黄连素在T2DM的防治方面也扮演着重要角色。赵粉琴等通过动物实验发现黄连素具有降低模型大鼠高雄激素和高胰岛素血症的作用。
范春芳也提出, 黄连素可明显降低模型大鼠的空腹血糖,提高胰岛素含量,并对模型大鼠的胰岛素抵抗有明显治疗作用 。金星通过临床观察发现,黄连素可改善机体的炎症状态,在糖脂代谢方面具有双重作用。

现代药理学认为,黄连的临床价值主要体现在心脑血管保护、抗炎、降糖、抗肿瘤等方面。因此,该药在临床诸系统疾病中的关注日益倍增。
半夏:其功效可归纳为“燥湿化痰、降逆止呕”,依四气五味论之,属味辛、温。而半夏姜制,更擅于温中化痰,现代药理研究表明,半夏中主要成分为生物碱、甾醇类、半夏淀粉等。其主要的作用则是抗炎、止咳、止呕、平喘、祛痰、抗肿瘤等。

同时,国外学者发现, 甾醇类成分对于葡萄糖的吸收、脂肪的合成与分解具调节作用,并可增强胰岛β细胞功能,增加胰岛素的分泌及活性 。蒙毅等通过分析网络药理学,提出半夏具有抑制细胞凋亡,促进胃肠动力恢复的作用。

茯苓:味甘,甘入脾,故其功用“健脾”。现代药理认为茯苓含有多糖类、三萜类、脂肪酸等化学成分。其中以茯苓多糖为主,占84%。具有促进水液代谢、调节肠道功能、抗氧化等作用。 通过动物实验表明,茯苓配伍甘草可明显调节大鼠胃肠道激素,促进胃肠动力的恢复。
而通过模型小鼠试验得出,茯苓通过调节免疫及机体的运化发挥健脾作用 。有学者通过对治疗DM的相关文献的筛选并测定其机制发现,茯苓具备降低细胞葡萄糖转运的能力。陈可琢通过动物实验发现茯苓中的多糖类具有显著抗抑郁作用。

陈皮:归于脾肺二经,有理气健脾之效果。陈皮中主要含有挥发油、黄酮类等成分。具有抑制胃肠平滑肌、促进消化液分泌、抗休克等作用 。研究表明,陈皮中的黄酮类成分,如橘皮素、柚皮苷等在糖尿病、心血管、高脂血症等疾病发挥一定调控作用。
枳实:用于治疗胃肠积滞、气机不畅者,功用破气消积。其主要含有黄酮类成分如橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、柚皮素等;生物碱成分如辛弗林、N-甲基酪胺,以及挥发油等。

有动物研究证实,枳实中的橙皮苷成分能够通过调节胃肠激素水平,促进胃肠动力恢复 。曲中原等通过动物试验验证,得出枳实中的黄酮类及生物碱成分均能促进肠道蠕动,对FD的治疗确有奇效。更有学者研究枳实有
明确的临床抗抑郁作用
竹茹:本药为清热化痰之品,现代研究认为竹茹主要具有调节消化功能、调脂、利胆利尿等作用。主要含有生物碱、皂苷、鞣质、氨基酸、有机酸等多种有机成分 。

认为 竹茹可通过调节相关蛋白的表达方式,抑制食管癌细胞侵袭与迁移 。临床观察发现,针刺联合茯苓竹茹汤可以提高脑卒中后抑郁患者5-HT的水平,从而改善抑郁状态。
绿梅花:本品属于梅花的一种,质轻,功效为开郁和中、生津开胃。用于气郁心烦、肝胃气痛、梅核气等病症 。现代药理研究发现本品的主要化学成分为挥发油类、黄酮类、酯苷类等。其中, 黄酮类是梅花中的主要活性成分,具有降糖、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。

而挥发油类被认为是梅花解郁疏肝作用的活性成分之一。通过总结现代药理学可知, 梅花具有抗抑郁、抑制醛糖还原酶的活性、抗血小板聚集、抗氧化等诸多作用。有学者发现绿萼梅乙醇提取物对实验小鼠具有明显的抗抑郁作用。
白术:功效补气健脾。白术的主要化学成分是挥发油类、白术多糖、氨基酸类、树脂类等。而其药理作用主要包括抗氧化、抗炎、调节水盐代谢、调节胃肠功能等。

通过动物实验发现白术中的挥发油类成分可改善小鼠胰岛素抵抗,并提高小鼠体内胰岛素敏感性,对于糖脂代谢具有很好的调节作用。
红花:首载于《开宝本草》,入心肝经,作用为活血通经。红花中包含的化学成分主要为黄酮类、生物碱、色素类、多糖等 。其中,红花中的色素类及多糖等是是发挥药理作用的物质基础。临床中红花可用于多种系统疾病的治疗。

从药理作用来讲,红花通过其中活性成分,发挥着降压、扩血管、抗凝、免疫抑制等作用。 通过临床研究发现,红花黄色素有助于改善人体胰岛素抵抗,对于血糖的调节及肾脏保护均起一定作用。
太子参:记录于《神农本草经》一书中,味甘性温,功效广泛,主入脾经,是补益脾气要药 。现代药理学则认为太子参有挥发油类、多糖类、环肽类、皂苷类、甾醇类等活性成分。

具有保护心肌、抗氧化、免疫调节、调节糖脂代谢等作用。如王琪发现太子参中的多糖成分能够抑制模型小鼠高血糖,其机制可能与改善肝脏胰岛素信号转导有关。

甘草:首记于《神农本草经》,功效补脾益气、调和诸药。 现代药理学研究发现甘草主要含有黄酮类、生物碱、多糖类等化学成分,主要发挥着抗炎、保护神经、抗病毒等作用。动物实验发现,甘草具有改善胰岛素抵抗的作用。
