乙肝护肝药物排名前十名 (乙肝最新药物研究新进展)

《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版指出,慢性乙肝治疗目标是最大限度地长期抑制HBV 复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,达到延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC 及其它并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。在治疗过程中,对于部分适合的患者应尽可能追求慢性乙肝的临床治愈,即停止治疗后持续的病毒学应答,HBsAg 消失,并伴有ALT 复常和肝脏组织学的改善。

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抗病毒治疗的适应证主要根据血清HBV DNA 水平、血清ALT和肝脏疾病严重程度来决定,同时结合患者年龄、家族史和伴随疾病等因素,综合评估患者疾病进展风险后决定是否启动抗病毒治疗。动态的评估比单次的检测更具有临床意义。对HBeAg阳性患者,发现 ALT水平升高后,可以考虑观察3~6个月,如未发生自发性HBeAg血清学转换,且ALT持续升高,再考虑抗病毒治疗。

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图1 慢性 HBV 感染者管理流程图

肝硬化:(1)组织学或临床提示存在肝硬化的证据;(2)病因学明确的HBV感染证据。通过病史或相应的检查予以明确或排除其他常见引起肝硬化的病因如HCV感染、酒精和药物等;2. ALT升高的其他常见原因:其他病原体感染、药物、酒精、免疫、脂肪肝等。

1、临床合理用药标准

抑制乙肝病毒复制是最基本的目标,在抑制病毒的同时达到免疫应答,可以达到持续一段时间治疗之后停药可能不复发,是首要考虑选择的目标。急性乙肝没有特异治疗方法,治疗的目的是让身体感到舒服和保持足够的营养平衡。慢性乙肝可以使用包括口服抗病毒药物在内的药物进行治疗。治疗可延缓肝硬化进程,降低肝癌发病率,提高长期存活率。

世卫组织建议使用口服药物——替诺福韦或恩替卡韦,因为这是抑制乙型肝炎病毒最有效的药物。和其它药物相比,它们很少导致耐药性,容易服用(每天一片),而且副作用很小,因此只需要有限监测。中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会发表的《慢性乙型肝炎防治指南(2015 年更新版)》推荐意见,国内慢性乙型肝炎治疗策略为优先使用恩替卡韦、替诺福韦酯和聚乙二醇长效干扰素;NAs的总疗程建议至少4年,IFNα和Peg IFNα的推荐疗程为1年,治疗无效改用NAs。代偿期和失代偿期乙型肝炎肝硬化对于病情已经进展至肝硬化的患者,需要长期抗病毒治疗。

临床治疗时,重要的是抗病毒治疗药物,慢性乙肝是因为乙肝病毒感染引起的,只有控制住乙肝的病源,疾病才能得到根本的好转;其他比如保肝、退黄疸、改善免疫功能的药物等,在治疗慢性乙型肝炎的过程中也很重要,但是辅助治疗药物。在慢性乙肝抗病毒治疗的过程中,配合辅助治疗药物可以增效减毒。

辅助用药需要根据病人具体的情况来定,如果肝炎发作了,转氨酶高,炎症严重,这时要强调辅助治疗是保肝降酶;如果病人有黄疸那退黄药物要作为使用重点;如果炎症并不重,酶学指标也不高,但是病毒下降不是很明显,就可以辅助一些免疫调节的药物,所以辅助用药的选择应该针对不同的病人来进行选择。还要根据药品特性及患者个人情况,综合考虑疗效、安全性、病人对不良反应的承受力,以及经济承受能力。

2 临床用药分类

肝病用药主要包括消化系统及代谢药物中的保肝护肝药和全身性抗感染药物中的抗肝炎病毒类药物两大类。药物可及性差是肝病治疗领域的难题之一,即部分药物尚未纳入医保、医保实际报销存在障碍、部分药物价格昂贵、部分新药审批缓慢难以上市等。

新版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出:“慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应症,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗”,抗病毒药物已经成为治疗慢性乙型肝炎的核心用药。抗乙肝病毒药物按照作用方式不同,又分为核苷类似物、干扰素/聚乙二醇干扰素、中药抗病毒药物以及免疫调节药物。此外,保肝护肝药物在临床上也有广泛的应用。

抗乙型肝炎病毒药物

(1)核苷类似物(NAs)

对抗HBV肝炎,抗病毒治疗是根本的治疗方法。目前用于慢性乙型肝炎治疗的抗病毒药物核苷类似物又分为三类:L-核苷类(拉米夫定、替比夫定和恩曲他滨),脱氧鸟苷类似物(恩替卡韦)和开环磷酸核苷类似物(阿德福韦和替诺福韦)。

这类药物只适用于治疗乙型肝炎,包括慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化。包括:拉米夫定(lamivudine, LAM),阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV),替比夫定(telbivudine,LdT),恩替卡韦(entecavir, ETV);替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate,TDF),用于治疗对以上四种药物耐药的患者。核苷类似物的优点是抗病毒疗效好,副作用小,且服用方便,每日1片,在临床上得到广泛的应用,延长了肝硬化患者的生存期并明显改善了肝硬化患者的生活质量。缺点是需要长期服用,并且有耐药的风险。作为治疗慢性乙肝的特殊药品,必须在医生的指导下应用,并且需要定期复查乙肝病毒定量。若随意服药停药,会促进乙肝病毒耐药的发生及导致病情加重,甚至导致死亡。

(2)a-干扰素

干扰素(IFN)是在病毒性肝炎治疗领域的一种广谱抗病毒药物,并不直接*伤杀**或抑制病毒,而主要通过细胞表明受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制,同时起到免疫调节作用,增强抗病毒能力。目前临床选择的干扰素种类很多,总体分为普通干扰素和长效干扰素。普通干扰素是重组人干扰素,分为a-2a和a-2b,包括赛若金、运德素、因特芬、安福隆等品种;长效干扰素的疗效优于普通干扰素,而且使用更方便,成为很多患者首选,包括派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)和佩乐能(聚乙二醇干扰素a-2b)。

(3)中药抗病毒药物

中药抗病毒药物种类逐年增加,发展潜力较大。苦参素是从天然植物苦豆子或苦参中提取的有效成分,内含98%以上氧化苦参碱,是2005版《慢性乙型肝炎防治指南》唯一推荐的抗病毒中药,能有效降低HBV DNA水平,并能改善肝纤维化的多种血清指标,同时能调节免疫,诱导生产内源性干扰素。对于不能耐受或不愿意接受干扰素和核苷类药物治疗,又具有抗病毒适应症的患者,使用苦参素联合免疫调节药物具有较好的疗效。还有岩黄连,莪术,茵陈,叶下株,山豆根等中药也有抗病毒效果,中药抗病毒制剂在抗病毒药物中占有一席之地。

(4)免疫调节剂

免疫调节剂可以提高机体细胞免疫功能和诱导内源性干扰素产生,促进乙肝病毒抗原指标转阴。免疫调节治疗药物主要是胸腺五肽、胸腺法新、胸腺肽等。人工合成,纯度高,通过细胞免疫发挥抗HBV作用。

保肝护肝药物

保肝护肝药物是临床应用最广泛的肝病药物,适用于各型肝炎及肝硬化,一般起到辅助及间接作用。此类药物包括护肝降酶、护肝降黄及护肝改善蛋白代谢三种类型。分别适用于各型肝炎,肝硬化出现转氨酶、胆红素升高或白蛋白降低、蛋白比值倒置等情况。典型药物有多烯磷脂酰胆碱(易善复)、18-a甘草酸二铵等