俞茜茜
在临床治疗过程中，医生经常会被问到，有没有针对恶性肿瘤的特效药物呢，也就是所谓的“神药”呢？
很多晚期肿瘤，传统治疗手段无法带来获益的时候，也会有人把PD-1抗体当作最后的希望，今天这一新药上市了，那么它究竟是不是真的“神药”呢？赶紧学习了解一下吧！
2018年6月15日，中国国家药品监督管理局（下称国家药监局）发布消息，抗PD-1受体纳武利尤单抗注射液（商品名英文Opdivo，中文欧狄沃）在中国获批上市，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
“这是国内首个，也是目前唯一获批上市的PD-1*制剂抑**。对解决我国肿瘤患者临床用药的可及性有积极意义。”国家药监局新闻发言人称。近年来，一些靶向治疗药物在肺癌治疗领域取得较好效果，但对于无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌，目前仍以化疗为主，患者总生存期通常较短。本品临床试验数据显示，与现有二线标准治疗相比，本品可将晚期非小细胞肺癌患者的中位总生存期延长3个月左右。
作为近年来肿瘤免疫治疗的最大热点，PD-1和PD-L1抗体同属免疫检查点阻断药物。和传统的化疗和靶向治疗不同，这类药物主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来*伤杀**肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。
据介绍，此次获批的纳武利尤单抗注射液可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而*伤杀**肿瘤细胞。
紧接着，7月25日，国家药监局又批准默沙东公司帕博利珠单抗（英文名：Pembrolizumab, Keytruda）用于一线治疗后疾病发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤。
Q1
PD-1抗体药物到底是什么药？如何发挥作用？
我们知道，化疗药物是通过直接*伤杀**肿瘤细胞，靶向药物是针对肿瘤细胞的特定靶点发挥作用。而肿瘤免疫治疗主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来*伤杀**肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。
科学表述：通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而*伤杀**肿瘤细胞。
简单而言，肿瘤细胞很狡猾，穿着一件伪装服（PD-L1）迷惑正常免疫细胞，从而逃避攻击，而PD-1单抗赋予免疫细胞重新识别肿瘤细胞的能力，进而展开攻击，消灭肿瘤。
Q2
PD-1抗体药物的疗效，到底是不是神药？
这类药物价格昂贵，单用PD-1有效率仅15-40%，但是免疫治疗最吸引人的是：化疗、靶向治疗往往开始有效，但过一段时间会耐药，而免疫治疗一旦有效，会持继很长时间，有些晚期病人就治愈了！！！
这在以前是难以想像的！！
Q3
PD-1抗体药物的种类和适应症有哪些？
上市最早的是PD-1单抗：施贵宝的Nivo单抗，默沙东的Pembrolizumab 单抗，罗氏公司PD-L1单抗：Atezolizumab等，而国内的百济，恒瑞，信达等还有一大批同类产品等待上市。
基于临床试验的结果，不同的PD-1 类药物适应症不同。本次获批的纳武利尤单抗在国内的适应症是：
用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
而在国外，适应症还包括：黑色素瘤，肾细胞癌，经典型霍奇金淋巴瘤，头颈部鳞状细胞癌，尿路上皮癌，MSI-H或dMMR转移性结直肠癌和肝细胞肝癌等。而帕博利珠单抗的适应症还包括MSI-H/dMMR实体瘤，胃癌及胃食管交界癌和宫颈癌。
Q4
PD-1抗体药物的优势人群是哪些？哪些病人疗效较好呢？
一般而言，肿瘤标本PD-L1的表达率越高，肿瘤突变负荷高（TMB），微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的病人效果较好。但由于肿瘤具有异质性，标本检测的准确性等原因，并不一定直接相关联，如肺癌二线，肝癌等不强求检测PD-L1的表达。
Q5
PD-1抗体药物的给药方式？
不同药物不一样，本次上市的纳武利尤单抗根据剂量不同，每2周或4周一次，静脉滴注。
Q6
PD-1抗体药物的毒副作用有哪些？
PD-1/PD-L1*制剂抑**的副作用说大不大，说小不小。总体单药治疗安全性优于化疗，相关不良反应发生率较低。但由于阻断了机体的负向免疫调节机制，改变了机体的免疫状态，不良反应还是比较多见。免疫治疗累及多种器官，如皮肤、胃肠道、肝、内分泌，及其他少见炎症反应，以皮疹，腹泻等最常见。这一类免疫不良反应绝大多数肿瘤科医生不熟悉如何判断、如何治疗，治疗不当甚至造成严重的后果。毒副作用发生率在20%以上；而较为严重的免疫性炎症发生率大约在5%左右，有的造成死亡。
Q7
PD-1抗体药物联合治疗的方式？
单药PD-1类药物有效率还不高，而联合治疗是目前研究的方向，包括PD-1联合化疗，联合抗血管药物，双免疫治疗等等，能明显提高有效率，但毒副作用随之上升。
总体而言，免疫检查点*制剂抑**改写了肿瘤治疗的历史，将晚期肿瘤的药物治疗向前推进了一大步。但这些药物绝不是某些宣传中的低毒高效，急迫的患者和家属们，既然要相信现代医学的力量，也不能被网络误导，绝对不能当作救命稻草。