对肿瘤患者来说，耐药是个永恒的问题，却也非常无奈。每次拿到复查报告前，患者都会异常焦虑，期待着不要耐药，期待着再坚持久一点，担心没药可用了。
目前，在晚期肺癌患者中，伴有ALK突变的患者的靶向治疗疗效最佳，ALK阳性NSCLC患者在真实世界研究中甚至可获得长达89.6个月的总生存。但EGFR突变患者的平均生存期，距离这个目标还差很多，就连三代奥希替尼都经常有患者已经出现耐药了，无奈之下只能转化疗。
近期，*四代第**EGFR*制剂抑**JBJ-04-125-02的实验结果给EGFR突变患者奥希替尼耐药患者带来了新的希望。
Pasi A. Janne教授团队经过多次药物改良，研究出了可以针对导致奥希替尼耐药的C797S反式突变的JBJ-04-125-02，此外它与奥希替尼联用时还能起到增效的作用。
C797S突变是三代药奥希替尼耐药的重要原因，C797S的出现可以使不可逆EGFR*制剂抑**（如奥希替尼）在抑制肿瘤细胞增殖和EGFR磷酸化的作用降低了100-1000倍。而早在2017年，EAI-045就已是研究出来的可以抑制C797S突变的四代药，但由于需要与西妥昔单抗联用，且副作用较大而未开展试验。
最近，Pasi A. Janne教授团队在EAI045基础上研发了单药对EGFR突变（包括C797S）有效的新型变构*制剂抑**，名为JBJ-02-112-05，其疗效在某些情况下优于EAI001，再对该药进行优化，形成了JBJ-04-125-02。
单药抑制EGFR、C7975能力均获提升
该研究发现，改良后单药JBJ-04-125-02，其抑制EGFR突变总体能力得到提升，且对C797S的抑制能力出类拔萃，不依赖于西妥昔单抗，与既往所知的布加替尼+西妥昔单抗及EAI045+西妥昔单抗相比，JBJ-04-125-02单药便能克服C797S突变性耐药，是个新的突破。
与奥希替尼联合：增效又能克制耐药
研究团队还发现，与奥希替尼联用疗效更明显。当JBJ-04-125-02与奥希替尼联合使用时，能形成双药同时共结合（co-bind）的一种情况，奥希替尼能促使JBJ-04-125-02更多、更好的与癌细胞结合，起到增敏效果！
另外，经过多次研究发现（3次以上），奥希替尼联合JBJ-04-125-02对EGFR突变细胞生长的抑制能力最强（同效果的所需浓度最低）。同样，相比单药，双药联合对EGFR及其下游通路的抑制能力也更强。不仅如此，双药联合治疗也更难耐药，联合治疗（无论是联合奥希替尼或吉非替尼）在治疗4周后所产生的耐药细胞群更少，说明联合用药的PFS（无进展生存期）可能更长。
基于现有研究的喜人成绩，期待这个四代新药能够早日进入临床试验阶段，带给肺癌患者的治疗带来更多的新希望！
