之前的文章中孙药师提到过西格列汀和维格列汀,有网友问孙药师沙格列汀和利格列汀效果如何?有何特点?今天就来解答一下这个问题。
沙格列汀和利格列汀属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药,通过阻止DPP-4降解体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1),从而有效减少GLP-1 的失活,在生理范围内增加活性GLP-1水平,以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛B细胞的胰岛素释放,并抑制胰岛A细胞的胰高血糖素分泌异常升高,发挥降糖作用,适用手治疗2型糖尿病,适用于配合饮食控制与运动,进行单药、与二甲双胍联合或与二甲双胍和磺酰脲类(格列美脲、格列齐特等)联合使用治疗以改善2型糖尿病患者的血糖控制。欧美获得批准的适应证还包括与噻唑烷二酮类(罗格列酮、吡格列酮)或胰岛素联合使用。

沙格列汀的半衰期较短(2.5小时),利格列汀更长(12小时),沙格列汀的作用时间更长,利格列汀的起效更快,沙格列汀的代谢产物仍有降糖活性,利格列汀的代谢产物无降糖活性。有荟萃分析结果显示,在糖化血红蛋白降幅方面,沙格列汀显著优于利格列汀,但在降低空腹血糖、餐后血糖和体重方面,二者没有明显差异。
在安全性方面,沙格列汀最常见的不良反应为上呼吸道感染、泌尿道感染、头痛。可见淋巴细胞绝对计数降低,当出现罕见或持续的临床感染现象时,必须测定淋巴细胞计数。还可引起*麻疹荨**和面部水肿等超敏反应。利格列汀的常见的不良反应为鼻咽炎、腹泻、咳嗽。还可见尿酸升高、*麻疹荨**、血管性水肿、局部皮肤剥脱或支气管高敏反应等不良反应。

沙格列汀的代谢主要由肝药酶CYP3A4,因此,CYP3A4强效抑制药和强效诱导药能改变沙格列汀及其代谢产物的药代动力学,CYP3A4强效抑制药酮康唑能显著提高沙格列汀的暴露量,增加不良反应的风险。应用其他CYP3A4强效抑制药,如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素,也如预期所料提高了沙格列汀的血浆药物浓度。因此与CYP3A4强效抑制药合用时,应将沙格列汀剂量限制在2.5mg/天。
利格列汀是CYP3A4的弱到中等抑制药,但是对其他CYP同工酶并无抑制作用,也不是CYP同工酶的诱导药,体内研究表明,CYP3A4或P-糖蛋白的诱导药(如利福平)会使利格列汀的暴露量降低到亚治疗水平,很可能会降至无效的浓度。对于需要使用这类药物的患者,强烈建议替换利格列汀。利格列汀与其他药物发生药物相互作用的倾向性较低,与其他药物合用不需要调整剂量。

沙格列汀推荐剂量5mg,一日1次,服药时间不受进餐影响。轻度肾功能不全的患者无需调整剂量。中度或重度肾功能不全的患者应将剂量调整为2.5mg,一日1次。重度肾功能不全的患者用药经验非常有限,因此用于此类患者时应谨慎。治疗前建议评估基线肾功能,并且在常规治疗的同时,应定期评估肾功能。轻度肝功能受损的患者无需进行剂量调整。用于中度肝功能受损的患者需谨慎,不推荐用于严重肝功能受损的患者。利格列汀推荐剂量为5mg,一日1次,可在每日的任意时间服用,餐时或非餐时均可服用。肾功能不全和肝功能不全的患者不需要调整剂量。