编者按： 近年来，免疫检查点*制剂抑**和其他免疫疗法的出现，以及免疫联合靶向治疗的探索，使头颈部肿瘤的治疗向更加精准迈进。本文中，《肿瘤瞭望》特邀得克萨斯大学安德森癌症中心的Andrew G. Sikora教授就2022年ASCO年会上公布的相关研究进展发表了观点。
Andrew G. Sikora教授 得克萨斯大学安德森癌症中心
TTMV HPV DNA的检测或可用于预测患者的预后
NRG-HN002研究的转化分析（Abstract 6006）探讨了我们能否对接受治疗的患者的循环HPV DNA进行检测，并能否应用这些数据来确定哪些患者在治疗后预后不良的风险更高。结果表明：第一，在合作小组临床试验中收集部分患者的样本并对其进行血浆肿瘤组织修饰的病毒（TTMV）HPV DNA检测是可行的；第二，在p16阳性头颈癌患者中，>90%的患者可检测到TTMV片段；第三，TTMV片段的清除模式似乎与口咽癌未来复发风险有关。
本分析结果的意义在于，我们正在积极研究TTMV HPV DNA的检测是否可以用于改善患者的预后。目前尚无数据来告诉我们可以用这项技术改善患者的结局，因此我们正在进行试验来验证TTMV HPV DNA的可检测性以及检测的可行性。未来的试验将探讨DNA清除的模式与结果的关联，以及这些数据是否可用于改善患者的获益。
序贯免疫治疗策略为局部晚期头颈部肿瘤患者提供了更优治疗选择
在2022年ASCO年会上，一项随机Ⅱ期研究（Abstract 6007）评估了同步或序贯固定剂量免疫检查点*制剂抑**与顺铂和调强放疗联合治疗中高危、先前未经治疗的局部晚期头颈部肿瘤的疗效。结果显示，与联合治疗相比，序贯帕博利珠单抗组在数值上具有更优的1年和2年PFS（对比同期帕博利珠单抗组：1年PFS为89% vs. 82%；2年PFS为89% vs. 78%）（图1）。而一项Ⅲ期试验已经表明，与标准治疗同步放化疗相比，序贯帕博利珠单抗是局部晚期头颈部肿瘤的首选治疗方案。这些数据表明了如何将免疫疗法与标准的放化疗进行排序会对其疗效产生很大的影响，结果令我们非常兴奋。我认为这种序贯免疫治疗策略或可用于放化疗后复发风险更高的头颈部肿瘤患者。
图1. PFS数据 （引自大会报告幻灯）
联合靶向治疗进一步提高免疫治疗的疗效
Saba NF等人的研究（Abstract 6008）则探讨了帕博利珠单抗联合卡博替尼治疗复发转移性头颈部鳞状细胞癌的疗效，结果显示，该研究达到了客观缓解率（ORR）的主要终点（ORR为54%），总体临床获益达到91%。头颈部鳞状细胞癌的免疫治疗联合靶向治疗是一个重要的研究领域。我们知道许多靶向制剂不仅直接影响肿瘤细胞，而且也影响这些肿瘤的免疫微环境。我认为研究中这种靶向联合免疫治疗药物不仅是一种抗肿瘤药物，而且是一种潜在的免疫调节剂，可以增强免疫治疗的效果。这项试验很好地证明了免疫联合靶向治疗的潜力。
我目前的研究方向是将免疫疗法与化疗、放疗等标准疗法相结合，以及与靶向免疫调节通路的靶向治疗（如诱导型一氧化氮合酶）相结合。诱导型一氧化氮合酶是一种由巨噬细胞、骨髓源性抑制细胞以及肿瘤细胞表达的分子。我们的小鼠模型研究已经表明，调节诱导型一氧化氮合酶的活性实际上可以大大增强肿瘤对免疫治疗的反应性。未来我们准备在临床试验深入研究。