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导 读
如今，妊娠期糖尿病（GDM）越来越常见，据统计，全球约有14%的女性在妊娠期遭受到这种疾病的影响，考虑到这种疾病对于母亲和儿童的健康具有严重且长期的影响，因此寻找降低GDM风险的方法非常重要。
GDM的发病机制主要为体内胰岛素抵抗以及胰腺β细胞产生胰岛素能力的下降，其中胰岛素抵抗通常由肥胖引起，而孕期激素水平的变化会进一步导致肥胖的加重进而增加GDM风险。另外，炎症反应的增强被认为与GDM的发展关系密切，而妊娠和肥胖这两项因素均与炎症反应的增加有关。有研究证实鱼油和益生菌中的成分能够起到抗炎和降低胰岛素抵抗的作用。那么鱼油和益生菌能否起到降低高危人群（超重或肥胖女性）罹患GDM风险的作用呢？
为了探明这一问题，来自芬兰的研究人员进行了一项涉及以上两种补充剂的随机、对照干预试验，旨在评估每日服用鱼油和/或益生菌补充剂对于降低超重或肥胖孕妇的GDM风险以及对葡萄糖代谢改善的影响。
研究方法描述
参与者的纳入标准为自我报告孕前体重指数≥25kg/m^2，孕期＜18周，无慢性疾病史。而孕前已经确诊患有糖尿病（HbA1c≥6.5%或空腹血糖≥7.0mmol/L）、多胎妊娠、患有影响代谢和胃肠道功能的慢性疾病（包括炎症性肠病）、拒绝停止其他益生菌或鱼油补充剂的摄入、有凝血障碍病史以及使用抗凝血剂的人群被排除在本项研究之外。最终共计纳入439名孕妇，均来自芬兰的西南部地区。
研究人员采用双盲法将439名孕妇（平均妊娠13.9±2.1周）随机分为4个干预组，即鱼油+安慰剂组、益生菌+安慰剂组、鱼油+益生菌组以及安慰剂+安慰剂组。补充剂的服用量为，鱼油每天服用2粒，益生菌每天服用1粒。试验中所选用的补充剂，每粒鱼油补充剂含有1.9g二十二碳六烯酸（DHA）以及0.22g二十碳五烯酸（EPA），每粒益生菌补充剂含有鼠李糖乳杆菌（HN001）以及动物双歧杆菌（lactis 420）100亿单位。补充剂的使用从第一次随访开始，贯穿整个孕期，直至产后6个月。
研究主要终点是参与者在孕期24-28周的GDM发生风险（基于OGTT检测结果）以及空腹血糖数值在妊娠早期和妊娠晚期的变化。研究的次要终点是参与者血清胰岛素、HOMA2-IR值、为控制GDM所需药物（胰岛素或者二甲双胍）的变化，以及有关妊娠期高血压、分娩方式、产后出血、出生体重及巨大儿方面的对比。
图1 试验流程图
研究结果
GDM发生风险：GDM的发病比例，鱼油+安慰剂组为24%；益生菌+安慰剂组为25.3%；鱼油+益生菌组为28.6%；安慰剂+安慰剂组为22.0%，无显著性差异（P＞0.11）。
葡萄糖和胰岛素浓度：空腹血糖浓度、血清胰岛素浓度以及HOMA2-IR值在妊娠早期和晚期的变化，各干预组之间没有显著性差异（P＞0.05）。
母婴结局：对于流产、高血压并发症、分娩方式、巨大儿、产后出血发生率和产妇出血量 （＞1000 mL）的影响均无显著差异。
不良反应：研究结果显示28.0%的参与者报告了不良反应，其中最常见的副作用为胃肠道症状，但在干预组间无显著差异。其中报告有头痛或其他副作用的参与者有一半来自安慰剂+安慰剂组。
表1 参与者基线特征
表2 各组对妊娠结局的影响
研究结论
本项试验是目前为止有关鱼油和益生菌在妊娠期女性中协同作用的第一项研究。结果表明，鱼油和/或益生菌对于妊娠期女性具有良好的安全性和耐受性，但对于降低超重或肥胖女性的GDM风险或改善葡萄糖代谢并无明显益处。之前的一项研究显示，一旦发生GDM，无论产后是否发生2型糖尿病，患者心血管疾病的发生风险均会显著增加，由此可见，降低GDM发生风险对于女性的重要性，有关GDM的预防，我们期待有更多的研究成果出炉。
医脉通编译整理自：Outi Pellonpera, Kati Mokkala,et al.Efficacy of Fish Oil and/or Probiotic Intervention on the Incidence of Gestational Diabetes Mellitus in an At-Risk Group of Overweight and Obese Women: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial.Diabetes Care 2019;42:1009–1017.