一直以来，国内外JAK*制剂抑**研发热情高涨。
最近，JAK*制剂抑**又传来新动态。据药融圈数据监测，最新获批的辉瑞（Pfizer）的口服JAK1*制剂抑**阿布昔替尼片（abrocitinib，中文商品名为希必可）已于近日在国内开售，规格为100mg*14片，零售价格为3150元/盒。
据新浪医药统计，截至目前，全球范围内共有9款JAK*制剂抑**原研药获批上市，其中5款在国内获批上市，分别为：诺华的芦可替尼、礼来的巴瑞替尼、辉瑞的托法替布、艾伯维乌帕替尼、辉瑞阿布昔替尼，适应症主要覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。
随着热度攀升，本土药企业也瞄准了该赛道，国内JAK*制剂抑**在研队伍不断扩大，超10款1类新药处于临床研究阶段。其中恒瑞走在前列，旗下产品SHR0302有望冲刺首款国产JAK*制剂抑**。
与此同时，国内市场仿制药也在发力，正激烈竞逐，加速原研替代。就辉瑞托法替布而言，正大天晴、齐鲁制药、科伦药业等10余家企业已获批仿制。其中，国家药监局官网显示，齐鲁制药枸橼酸托法替布缓释片于今年4月获批上市，成为国内首仿且首家过评。
由于上市时间较晚，国内JAK*制剂抑**市场仍处于起步阶段。未来，国内JAK1*制剂抑**将持续快速增长。根据弗若斯特沙利文预测，2024年、2030年市场规模将分别达到100亿、481亿元人民币，2019-2024年复合增长率达到92.2%。
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JAK*制剂抑**研发火热
全球获批9款 国内获批5款
JAK激酶英文名Janus Kinase，缩写JAK。JAK-STAT通路是目前已被证明且为数不多的免疫调节通路，因此JAK*制剂抑**能够在自身免疫性疾病领域大显身手。
据新浪医药统计，截至目前，全球范围内共有9款JAK*制剂抑**原研药获批上市。在9款JAK*制剂抑**中，5款为第一代JAK*制剂抑**，包括诺华的芦可替尼（ruxolitinib）、辉瑞的托法替布（tofacitinib）、礼来的巴瑞替尼（baricitinib）、安斯泰来的peficitinib、日本Tobacco的delgocitinib；4款为第二代JAK*制剂抑**，包括新基的fedratinib、艾伯维的乌帕替尼（upadacitinib）、吉利德的filgotinib、辉瑞的阿布昔替尼（abrocitinib）。
以首次上市时间为轴，全球现已获批的JAK*制剂抑**及获批适应症具体情况如下：
- 2011年，Incyte/诺华公司研究的的口服、ATP竞争性、可逆的JAK1/2*制剂抑**芦可替尼（ruxolitinib， Jakafi）获美国FDA批准用于治疗骨髓纤维化（MF）。
- 2012年，辉瑞的JAK1/3*制剂抑**托法替布（tofacitinib， Xeljanz），获美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。
- 2017年，Incyte/礼来联合开发的巴瑞替尼（baricitinib，Olumiant）获日本厚生劳动省（MHLW）批准用于治疗类风湿性关节炎。
- 2019年，安斯泰来（Astellas）的富马酸吉瑞替尼片（peficitinib）在日本获批，用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病成人患者。
- 2019年，艾伯维JAK1选择性*制剂抑**乌帕替尼（upadacitinib，Rinvoq）获美国FDA批准用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。
- 2019年，赛诺菲/新基的高度选择性JAK2*制剂抑**fedratinib（Inrebic）获美国FDA批准，用于治疗骨髓纤维化。
- 2020年1月，日本*草烟**和Torii Pharmaceutical（鸟居制药）共同开发的迪高替尼（delgocitinib）获得日本PMDA批准，用于局部治疗特应性皮炎。这是全球首款JAK局部外用药物获批，用于成人轻中度特应性皮炎（AD）（日本拟定大于16岁）。
- 2020年9月，吉利德（Gilead）和Galapagos联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准Jyseleca（filgotinib，200mg和100mg片剂）上市，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。Jyseleca可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。同日，吉利德科学和卫材公司联合宣布日本厚生劳动省（MHLW）批准Jyseleca（200mg和100mg片剂）上市，用于治疗对常规疗法应答不足的RA患者，包括预防结构性关节损伤。
- 2021年9月，辉瑞JAK1*制剂抑**阿布昔替尼（abrocitinib，Cibinqo）获英国药品和健康产品管理（MHRA）局批准上市，用于治疗适合接受全身性治疗的成人和12岁以上青少年中重度特应性皮炎（AD）患者。
其中，5款在国内获批上市，分别为诺华芦可替尼、礼来巴瑞替尼、辉瑞托法替布、艾伯维乌帕替尼、辉瑞阿布昔替尼，适应症主要覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。具体如下：
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恒瑞有望冲刺首款国产JAK*制剂抑**
托法替布仿制热度高
JAK*制剂抑**正在如火如荼地研发，尽管JAK*制剂抑**在国内市场处于起步阶段，目前虽尚未见国产JAK1*制剂抑**获批上市，但不少本土企业纷纷展开布局。在激烈的竞逐中，原研和仿制各自发力。
据新浪医药不完全统计，目前我国布局JAK*制剂抑**10余家，在研项目多为第二代选择性*制剂抑**，恒瑞、泽璟制药等药企临床进度较快。从研发进度看，恒瑞医药的SHR0302有望成为首款国产创新JAK*制剂抑**。
- 恒瑞医药SHR0302以JAK1为作用靶点，开发了片剂和软膏剂两种剂型，并布局了多项适应症。目前，SHR0302片的类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、斑秃、结肠炎等适应症均已处于Ⅲ期临床阶段，且特应性皮炎适应症已被纳入突破性治疗。
- 泽璟制药的杰克替尼是JAK*制剂抑**类靶向小分子，开发了片剂和乳膏剂两种剂型。目前，盐酸杰克替尼片的骨髓纤维化、重症斑秃适应症均已处于Ⅲ期临床阶段；盐酸杰克替尼乳膏轻中度斑秃、轻中度特应性皮炎适应症均已处于Ⅰ期临床阶段。
- 科伦药业控股子公司四川科伦博泰的KL130008胶囊为靶向JAK1和JAK2激酶的选择性*制剂抑**，该产品针对类风湿性关节炎适应症正处于Ⅱ期临床阶段，重度斑秃适应症于2022年3月获批开展Ⅱ期临床试验。正大天晴的TQ05105片是一种JAK、ROCK*制剂抑**，骨髓纤维化适应症正处于Ⅱ期临床阶段。
- 微芯生物CS12192胶囊——JAK3激酶*制剂抑**（也可部分抑制JAK1和TBK1激酶），类风湿性关节炎方向。
- 迪哲医药的AZD4205胶囊——JAK1选择性*制剂抑**，治疗外周T细胞淋巴瘤等。
- 高光制药TLL-018片——TYK2/JAK1双*制剂抑**，治疗类风湿性关节炎、银屑病等。
……
随着愈来愈多的药企布局、获批入场，JAK*制剂抑**市场前景或将更为广阔。与此同时，国内市场仿制药也不甘落后，原研替代加速。其中，最受欢迎的便是拥有较多适应症的辉瑞托法替布。
国家药监局官网显示，齐鲁制药枸橼酸托法替布缓释片于今年4月获批上市，成为国内首仿且首家过评。此外，正大天晴、科伦药业等10余家企业已获批仿制。
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JAK*制剂抑**2021业绩比拼
辉瑞托法替布领跑，艾伯维乌帕替尼超诺华托法替布
近年来，JAK*制剂抑**在国内市场飞速增长。据药融云数据库显示，2020年，JAK*制剂抑**首次突破亿元大关，直达2亿元，同比增张659%。2021年前三季度院内销售额已超5亿元，同比增长了200%。在多款获批上市的JAK*制剂抑**中，其2021业绩表现如何呢？
就国内已获批的5款JAK*制剂抑**而言，因辉瑞第二款JAK*制剂抑**阿布昔替尼去年9月才在英国获批上市，全球获批时间较晚，故2021年销售额未纳入统计，其余4款JAK*制剂抑**2021年全球销售额合计65.18亿美元。
▲整理自各企业财报
具体而言，据2021年财报显示，辉瑞托法替布以24.55亿美元的销售额领跑，同比增长0.7%。与此同时，辉瑞托法替布获批适应症也较多，分别获批了强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、类风湿性关节炎等。
艾伯维乌帕替尼、诺华芦可替尼、礼来巴瑞替尼紧随其后，2021年全球销售额均超过10亿美元。其中，艾伯维乌帕替尼收入达到16.5亿美元，同比增幅超100%；诺华芦可替尼2021全年收入15.95亿美元，同比增长19.1%。礼来巴瑞替尼以75%的增速达到11.15亿美元。
此外，米内网数据显示，托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额合计接近4亿元，2021年上半年销售额合计超3亿元。
由于上市时间较晚，国内JAK*制剂抑**市场仍处于起步阶段。未来，国内JAK1*制剂抑**将持续快速增长。根据弗若斯特沙利文预测，2024年、2030年市场规模将分别达到100亿、481亿元人民币，2019-2024年复合增长率达到92.2%。
值得注意的是，JAK1*制剂抑**发展仍面临挑战，其安全性和耐受性方面的问题备受业界关注，特别是近两年来，其潜在危险也在渐渐暴露，FDA对JAK*制剂抑**引起严重心脏相关事件、癌症、血栓和死亡风险增加发出警告，并多次对JAK*制剂抑**类药物作出审查延迟决定也进一步引起业内对JAK*制剂抑**的潜在风险的重视。未来如何对JAK*制剂抑**安全性和耐药性问题进行*局破**，是业内需要亟需面临的挑战。
参考资料：
1、新浪医药.《JAK*制剂抑**在华加速登场！辉瑞阿布昔替尼获批 艾伯维乌帕替尼两月斩获3项适应症》
2、米内网
3、药融圈数据库