普卢格列汀；DPP-4*制剂抑**；2型糖尿病
4月26日，石药集团1类新药「普卢格列汀片」的上市申请获CDE受理。普卢格列汀（DBPR108）是石药集团附属公司石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司开发一种新型口服二肽基肽酶-4（DPP-4）*制剂抑**，被开发用于治疗2型糖尿病。
来源：CDE官网
2022年8月，石药集团宣布普卢格列汀片治疗2型糖尿病的两个关键临床试验均达到预设终点，这两项临床试验共入组约1000例2型糖尿病受试者。其中普卢格列汀片单药治疗2型糖尿病的临床试验结果显示：在主要疗效终点第24周末HbA1c较基线变化，普卢格列汀片组显着优于安慰剂组，同时非劣于阳*药性**磷酸西格列汀片组。
普卢格列汀片联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床试验结果显示：在主要疗效终点第24周末HbA1c较基线变化，普卢格列汀片组显著优于安慰剂组。此外，普卢格列汀片组的安全性数据显示安全性与西格列汀组和安慰剂组相似。
二肽基肽酶-4（DPP-4）*制剂抑**是非常重要的一类2型糖尿病治疗药物，已被2020版《中国2型糖尿病防治指南》推荐单药或联合胰岛素，用以控制2型糖尿病患者的血糖。
DPP-4*制剂抑**主要通过抑制DPP-4酶对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，促进胰岛素葡萄糖依赖性分泌，抑制胰高血糖素分泌来发挥降糖作用，其可以改善β细胞功能紊乱，同时不增加患者的低血糖风险和体重。
目前，国内已经批准7款DPP-4*制剂抑**，其中西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀均已进入国家医保。这7款DPP-4*制剂抑**中，曲格列汀原研药并未在国内获批上市，科伦药业率先在国内取得琥珀酸曲格列汀片仿制药生产批件。另外6款DPP-4*制剂抑**中，除了替格列汀，其余5款均有多款仿制药获批上市。用药频率上，除了维格列汀需要每天口服两次，曲格列汀每周口服一次，另外5款均需每天口服一次。
国内已批准的DPP-4*制剂抑**
资料来源：公开资料
此外，目前国内还有5款DPP-4*制剂抑**已经申报上市（详见下表）。
01
HSK7653
海思科的HSK7653是一款超长效DPP-4*制剂抑**，每两周给药一次，预计有望成为全球首个上市DPP-4双周制剂。
02
瑞格列汀
恒瑞医药的瑞格列汀是国内首款报产的国产原研DPP-4*制剂抑**，此外恒瑞医药还开发了磷酸瑞格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复方制剂，即瑞格列汀二甲双胍片（I/II），目前该复方制剂已在国内保产，相关受理号为CXHS2300011/12。
03
盛格列汀
盛世泰科的盛格列汀在临床上‘量’半功倍的治疗效果，有望使其成为同类最佳的降糖药物。据悉2018年初盛世泰科启动盛格列汀与西格列汀头对头比较的1期临床试验。在盛格列汀完成的近200例1期临床试验患者中，数据显示，当盛格列汀摄入量达到50毫克时，就已经能够实现相当于摄入100毫克西格列汀的DPP-4抑制能力。盛格列汀每天给药一次，服药后1-2小时即可进入峰值，拥有相比西格列汀更长的药物半衰期，能够更长期维持稳态降糖。
国内部分在研DPP-4*制剂抑**
来源：药渡数据库
除了上述药物，目前国内还有多款创新DPP-4*制剂抑**进入临床试验阶段，如苑东生物的优格列汀(3期临床）、正大天晴的TQ-F3083（2期临床）、百极地长制药的博格列汀（2期临床）、辰欣药业的欣格列汀（2期临床），其中优格列汀和博格列汀是长效制剂，每周给药一次。
我国是全世界糖尿病患者人数最多的国家，据悉2021年我国糖尿病报告患者人数达140.9百万人，较2019年增加537百万人，占全球报告患者总人数的26.2%。近年来，DPP-4*制剂抑**凭借安全性、耐受性良好，对体重没有明显影响，不增加低血糖风险等优势，临床使用量不断增加，其市场规模也不断扩张。据医药魔方数据库，2016年至2022年我国DPP-4靶点药物的年销售额呈持续增长趋势，其中2021年我国DPP-4*制剂抑**销售额近30亿元，其中默沙东原研药磷酸西格列汀份额占据整个DPP*制剂抑**市场的半壁江山。
巨大的糖尿病市场吸引越来越多的药企投身DPP-4*制剂抑**赛道。但整体来看，目前国内DPP-4*制剂抑**市场竞争已相当激烈，后继者们要想脱颖而出，还必须有其独特优势，如给药频率更久、疗效更好，笔者认为海思科的HSK7653、盛世泰科的盛格列汀未来将非常值得期待。
文章来源：药渡Daily公众号
文章原创作者：忆