“我母亲增强CT做出来显示右侧肺部中叶肿块，左侧肺门和双肾上腺转移的可能。我们也在自己医院做了射频消融治疗，病理检查证实是小细胞性肺癌。我看很多论坛上都说癌症免疫治疗效果好、副作用也少，而且北京上海开展得很好，是不是这样？这项技术成熟吗？效果到底怎么样？国外是不是更好？”这是我们自己医院一位医生来咨询我的。
癌症这东西，所有人都不陌生，它的 高发病率 和 高致死率 让所有人都惶恐不安。前几日热搜上就有它的踪迹，世卫组织下属国际癌症研究机构数据显示：2020年， 中国新发癌症病例数 约457万人， 超过了世界其他国家 ，其中 肺癌居于榜首 。而对于癌症，科学家们一直在探索和研究，它的治疗方案也一直在不断更替。
我们都知道， 传统 的癌症治疗方法有 放疗 、 化疗 、 手术切除 等，但这些方法对身体有极大负担，临床上因为药疹、脱发、便秘、疼痛等副作用导致病人无法坚持的例子比比皆是，并且对于已经发生多处转移的情况，一般用以上何种方法都无济于事。而 肿瘤免疫治疗 作为 第4类 已被证明具有显著临床疗效及优势的抗肿瘤治疗方法，似乎已逐渐成为肿瘤综合治疗的重要手段，并且显示出良好的应用前景。 2018年诺贝尔生理学或医学奖 就颁发给了美国科学家 詹姆斯艾利森( James P. Allison ) 和日本科学家 本庶佑( Tasuku Honjo ) ，以表彰他们在肿瘤免疫治疗领域作出的突破性贡献。
什么是癌症免疫治疗？
癌症是所有恶性肿瘤的统称 ，而肿瘤的发生机制是机体的免疫监视功能异常，不能识别和杀灭异常细胞而引起的恶性疾病。针对它的发病机制，科学家对机体特异性抗肿瘤免疫、肿瘤免疫逃逸机制及免疫治疗新靶点进行了深入了解和研究，从而有了免疫治疗一说。
肿瘤免疫治疗( cancer immunotherapy)是通过主动或被动的方法，增强抗肿瘤免疫应答和打破肿瘤的免疫抑制，激动体内免疫细胞作用，从而杀死肿瘤细胞。
所以，针对 “免疫治疗是否可以延长癌症患者生命？” 这一问题， 理论上 ，答案是 肯定 的，只是需要更成熟的临床试验和研究。
癌症免疫治疗方法有哪些？
在抗癌的路上，科学家们一直在努力探索和前进，从十九世纪中期的萌芽，到上世纪七八十年代白介素2的运用，再到近些年针对免疫检查点的突破，我们可以看到喜人的进展。目前对于癌症免疫疗法，我们主要分为以下几类：
1、免疫调节剂(非特异性)
临床上，我们可以通过使用一些 免疫调节剂 ，比如干扰素、白介素-2、胸腺肽、胸腺肽a等来 增强机体免疫功能 ，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。
2、肿瘤疫苗(主动免疫)
大家对“肿瘤疫苗”这个术语可能比较陌生，但这个东西，大家肯定都有所耳闻。比如近些年很火热的 宫颈癌疫苗 ，它就是采用事先主动接种疫苗，抵抗HPV病毒侵袭，从而达到抗癌效果的一类肿瘤疫苗。专业术语概括而言就是 利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力 。
3、过继性免疫治疗(被动免疫)
它是运用生物技术和生物制剂从病人体内 采集免疫细胞 ，进行 体外培养 和 扩增 ，然后 回输 到病人体内， 激发和增强机体免疫应答 ， 直接杀死 肿瘤细胞，是一种新型的细胞免疫治疗方法。
目前研究可回输的淋巴细胞主要有以下几类：CIK（细胞因子诱导的*伤杀**细胞）、LAK（淋巴因子激活的*伤杀**细胞）、CTL（细胞毒性T淋巴细胞）、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）。
4、免疫检查点*制剂抑**
登上诺贝尔奖的它就是我们今天着重讲的内容，也是目前癌症免疫治疗领域的 大方向 —— 免疫检查点*制剂抑**( immune checkpoint inhibitors ，ICIs ) 。
免疫检查点到底是个啥？
看到这些专业名词你是不是头都大了？那么现在我针对非医学专业的人士通俗解释一下这个高大上的东东。
免疫检查点 ，这东西就像一个“关卡”，它是人体免疫系统中起 保护 作用的蛋白分子，起类似“ 刹车 ”的作用：在“免疫卫士”T细胞杀死不正常细胞时，为了 防止它过度激活 ，伤害自身细胞，避免造成炎症损伤等。
但 肿瘤细胞 可是出了名的“狡猾多端”，它们在疯狂增殖过程中不断变异，利用免疫检查点这一特性，过度表达这些蛋白分子， 抑制 了T细胞的活动，从而 逃脱 了免疫系统的捕杀，就像一个罪犯躲过了安检，蒙混过关，如入无人之境，从此它就可以肆意妄为、壮大势力。这就是肿瘤细胞的“ 免疫逃逸机制 ”。
说到这里，你是不是也有想法了？那我们可不可以通过抑制这个“关卡”的工作，来 重新激活 我们免疫细胞，使之捕杀癌细胞呢？
BINGO!
艾利森教授和本庶佑教授就发现了 CTLA-4 和 PD-1 这两个 T细胞刹车器 的作用原理，通过抑制这两个刹车器，让T细胞重新活跃起来杀死肿瘤细胞，使癌症免疫治疗又一次取得了重大突破！
以上就是 免疫检查点*制剂抑** 的 工作原理 了！
CTLA-4和PD-1是什么？
没学过医的你是不是看到这堆英文就想仰天长啸？苍天啊，这到底是是个啥啊？能不能整点看得懂的？那听我细细道来吧！
我们刚才说了免疫检查点和免疫检查点*制剂抑**，那作为一种*制剂抑**，你总得有个作用的点吧？不然怎么发挥作用，是吧？那医学上我们把作用点叫做 “靶位点” ，我们需要知道的靶位点主要是 这3个 : PD-1 、 CTLA-4 和 PD-L1 。它们是 保护机制 ，但同时也是癌细胞的 逃跑途径 。
CTLA-4 主要 表达于活化的T淋巴细胞表面 ，与T细胞表面的受体CD28相互作用，它们的关系是 既相互合作又相互制约 ，不同于CD28 的活化作用，CTLA-4与B7分子结合后是 抑制 作用。
PD-1 全称 程序性死亡受体1 ( programmed death1) ，是一种重要的 免疫抑制分子 。其 配体PD-L1 也可作为靶位点。
正常情况下免疫系统会识别外来抗原，并且产生反应，促进特异性抗原的T细胞增生，前来捕杀这些“外来物种”。而 PD-1 与PD-L1结合，就可以传导抑制性的信号，降低T细胞的增生 。
那么，我相信在看文章的你都能想到这个问题，我们如果研究出什么东西来抑制PD-1、CTLA-4和PD-L1这些东西，T细胞是不是就可以继续捕杀癌细胞了？
你想得到，我们的科学家自然也早就想到了。
怎么抑制这些免疫检查点？
目前，经过无数科学家的努力，已经有一些免疫检查点*制剂抑**投入临床：
1.对抗CTLA-4靶位点的*制剂抑**我们叫它 CTLA-4单抗 :
伊匹单抗 lpilimumab（2011）、 曲美莫单抗 Tremelimumab等；
2. 顾名思义，对抗PD-1的就叫 PD-1单抗 :
Keytruda ( 派姆单抗 pembrolizumab)（2014.09）、Opdivo( 纳武单抗 Nivolumab)（2014.12）；
3. 还有 PD-L1单抗 :
Tecentriq( 阿特珠单抗Atezolizumab) （2016）、Bavencio(阿维单抗Avelumab) （2017）、Imfinzi (德瓦鲁单抗durvalumab )（2017）。
这些药物各有 适应症 （见下图）。
我们来举几个药品例子（仅作科普，非广告，切不可滥用药物！）：
CTLA-4*制剂抑**：
lpilimumab，中文名为伊匹单抗，2011年FDA获批，主要用于无法切除或者已经转移的黑色素瘤。
PD-1*制剂抑**：
pembrolizumab，中文名为派姆单抗，2014年FDA获批，主要用于不可切除或已经转移的黑色素瘤；含铂类药物化疗不适用或进展的局部晚期或转一下尿路上皮癌；微卫星不稳定性高的肿瘤等。
Nivolumab，中文名为纳武单抗，主要用于不可切除或已经转移的黑色素瘤；含铂类药物化疗不适用或进展的转移性非小细胞癌；既往接受过抗血管治疗的晚期肾细胞癌；典型的霍奇金淋巴瘤等等。
使用这些*制剂抑**就能一劳永逸了吗？
NO！NO！NO！
目前，癌症免疫治疗仍处于 摸索攀爬阶段 ，需要临床试验的深入和佐证，我们相信科学，相信曙光，但也需要认识到其中 存在的问题 ：
1. 我们知道癌细胞“聪明”，会用PD-1伪装，那其他一些正常细胞也会这个技能，一旦这个PD-1阻断剂发挥作用，那么这些 正常细胞也会被列为攻击对象 ，这种情况怎么办？
2. 在绝大多数未经挑选的实体瘤中， 单独使用 PD-1*制剂抑**的 有效率并不高 : 10%-30%左右，那么 联合治疗 必须提上日程，那么临床试验和指南呢？
3. 理论来说，免疫检查点*制剂抑**总体的 副作用远小于传统的放化疗 ，比如皮疹、发热、头晕、乏力等等。但随着*制剂抑**逐渐在临床上广泛应用，我们发现 免疫治疗相关不良反应（irAE） 的发生比我们想象中的更加常见，这又该怎么解决？