曲妥珠单抗后遗症 (曲妥珠单抗辅助治疗一年内复发)

每天1分钟，给你肿瘤圈内的专业“谈资”！（如需文献原文或有兴趣加入肿瘤情报组，可加小编微信yxj_oncology）

本期提要

1. JAMA Oncology：早期中断曲妥珠单抗增加乳腺癌复发死亡风险

2. JAMA Oncology：大分割立体定向放射治疗用于手术切除的脑转移患者具有良好疗效

3. JAMA Oncology：机器学习算法死亡率评估结合行为助推可显著提高重症对话率

4. JCO：综合化疗方案可能是早期霍奇金淋巴瘤患者复发后的合理治疗方案

5. 新药：帕博利珠单抗获批单药治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤

1

JAMA Oncology：早期中断曲妥珠单抗增加乳腺癌复发死亡风险

10月15日，JAMA Oncology在线发表纪念斯隆凯特琳癌症中心研究报告，探讨了早期中断曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者无复发生存结局的影响。

论文封面截图

该单中心回顾研究对2004～2013年纪念斯隆凯特琳癌症中心全部HER2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗治疗患者进行分析。早期中断的定义为计划曲妥珠单抗给药间隔≥6周。主要结局为无复发生存。曲妥珠单抗剂量临界值选择56mg/kg，相当于治疗大约6个月。

曲妥珠单抗治疗患者1396例（中位年龄51岁），其中治疗中断184例（13%），包括心*毒脏**性反应中断124例（左室射血分数下降92例、心力衰竭32例）和非心源中断60例。

中位随访6.年，中断组与连续组患者相比，复发死亡比例为24% vs 13%（P<0.001），复发死亡风险高56%（HR=1.56，95%CI：1.10-2.21）；心源中断组与连续组相比，复发死亡风险高47%（HR=1.47，95%CI：0.98-2.20，P=0.07）；非心源中断组与连续组相比，复发死亡风险高78%（HR=1.78，95%CI：1.03-3.08，P=0.04）

与连续组相比，中断组曲妥珠单抗累计剂量≤56mg/kg的患者的复发死亡风险高96%（HR=1.96，95%CI：1.16-3.33，P=0.01）

该研究结果表明，曲妥珠单抗治疗中断与未中断患者相比，乳腺癌复发死亡风险较高，尤其曲妥珠单抗累计剂量≤56mg/kg（相当于曲妥珠单抗治疗≤6个月）患者的乳腺癌复发死亡风险更高，表明曲妥珠单抗总剂量对于乳腺癌结局具有重要影响。

2

JAMA Oncology：大分割立体定向放射治疗用于手术切除的脑转移患者具有良好疗效

日前，JAMA Oncology在线发表的一项国际性、多机构的队列研究证实，大分割立体定向放射治疗用于经手术切除的脑转移患者具有良好的风险获益，且治疗相关不良反应发生率较低。

论文封面截图

该研究纳入558名脑转移切除术后行大分割立体定向放疗（中位总剂量为30Gy，范围18-35Gy，每部分剂量为6Gy，范围5-10.7Gy）的患者。排除既往颅脑放疗（包括全脑放疗）和早期终止治疗的患者。

中位随访12.3个月后，研究结果显示患者生存率：1年为65%，2年为46%，3年为33%；局部控制率：1年为84%，2年为75%，3年为71%。48名患者出现放射性坏死（8.6%），73名患者出现软脑膜疾病（13.1%）。

16名患者（2.8%）在6个月内出现神经毒性事件，24名患者（4.1%）超过6个月治疗后出现神经毒性事件。Karnofsky性能状态评分超过80%（HR=0.61；95%CI：0.46-0.82）、手术切除（和放射治疗间隔22-33天HR=1.50；95%CI：1.07-2.10）以及可控的原发肿瘤（HR=0.69；95%CI：0.52-0.90）是与总生存期有关的预后因素。单一脑转移（HR=0.57；95%CI：0.35-0.93）、可控的原发肿瘤（HR=0.59；95%CI：0.39-0.92）与局部控制有关。

研究表明，大分割立体定向放射治疗用于手术切除脑转移患者具有良好的风险获益，且治疗相关不良反应发生率较低，需要进一步研究识别辐射剂量-体积参数，以及与免疫疗法的协同效果。

3

JAMA Oncology：机器学习算法死亡率评估结合行为助推可显著提高重症对话率

10月15日，JAMA Oncology在线发表随机对照实验的研究结果。研究发现通过将行为助推（Behavioral nudges）与基于机器学习的死亡率评估相结合，可以显著提高临床医生及患者之间的重症对话（SIC）率及预先护理计划对话（ACP）率。

论文封面截图

研究纳入样本包括78名接受SIC培训的肿瘤学临床医生及其患者14607名，他们平均年龄为61.9岁，然后随机分为对照组及干预组。本研究通过进行实时预测算法评估、对高危患者安全列表、表现报告记录等方式进行干预，然后进行统计分析。

结果患者，在所有患者中，干预组和对照组分别有4.9%和1.9%的患者进行了ACP；在高危患者中，两组分别有17.5％和5.8％进行了ACP。对所有患者的分析发现，干预导致ACP率显著提高（P=0.001）。同样，对高危患者进行的分析中，该干预措施也导致ACP率显著提高（P=0.001）。以上数据表明干预措施导致SIC率及ACP率显著提高，敏感性分析显示了相似的结果。

SIC及ACP率显著提高

研究者认为，通过将行为助推与基于机器学习的死亡率评估相结合的方式，可以对临床医生的行为产生积极影响，并且可以更广泛地应用于改善临终时的护理。

4

JCO：综合化疗方案可能是早期霍奇金淋巴瘤患者复发后的合理治疗方案

日前，JCO在线发布一项研究显示，早期霍奇金淋巴瘤患者一线治疗后，复发通常发生于患者首次确诊12个月后，而综合化疗方案可能是早期霍奇金淋巴瘤患者复发后的合理治疗方案。

论文封面截图

该研究纳入德国霍奇金研究小组HD10（n=53）和HD13（n=121）临床试验治疗后复发的174名早期霍奇金淋巴瘤患者，复发主要发生在首次诊断12个月后。

其中，85名患者（49%）接收常规剂量化疗（CTx），70名患者（41%）接收自体干细胞移植（ASCT），11名患者（6%）接收放疗，4名患者（2%）接收姑息治疗。CTx主要为博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、泼尼松（68%），然后是阿霉素、博莱霉素、长春碱、达卡巴嗪联合方案（19%）或其他方案（13%）。

年龄＞60岁的患者复发后无进展生存期较短（HR=3.0），主要使用CTx治疗（67%），较少使用ASCT（16%），CTx和ASCT组中患者无进展生存期无明显差异。而年龄≤60岁的患者第二年无进展生存率为：CTx组为94%（95%CI：85.7%-100%），ASCT组为83.3%（95%CI：71.8%-94.8%）。

5

新药：帕博利珠单抗获批单药治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤

10月15日，默沙东（MSD）宣布其PD-1单抗帕博利珠单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准扩大新适应证，单药治疗复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。FDA同时还批准了帕博利珠单抗用于难治性cHL，或经二线及二线以上治疗后复发的cHL儿童患者。

此次获批使得帕博利珠单抗成为首个获批治疗接受过一线疗法的复发/难治性cHL成人患者的抗PD-1疗法。

此次批准，是基于III期临床试验KEYNOTE-204的结果，与目前标准疗法相比，帕博利珠单抗使患者疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65，95%CI：0.48-0.88；p<0.0027）。接受帕博利珠单抗治疗的患者的中位无进展生存期为13.2个月（95%CI：10.9-19.4），而接受标准疗法治疗的患者的无进展生存期为8.3个月（95%CI：5.7-8.8）。

参考文献

[1].Robert S. Copeland-Halperin，et.al.Early Trastuzumab Interruption and Recurrence-Free Survival in ERBB2-Positive Breast Cancer.JAMA Oncol. 2020 Oct 15. Online ahead of print.

[2].Multi-institutional Analysis of Prognostic Factors and Outcomes After Hypofractionated Stereotactic Radiotherapy to the Resection Cavity in Patients With Brain Metastases. JAMA oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2020.4630.

[3].Manz CR, Parikh RB, Small DS, et al. Effect of Integrating Machine Learning Mortality Estimates With Behavioral Nudges to Clinicians on Serious Illness Conversations Among Patients With Cancer: A Stepped-Wedge Cluster Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online October 15, 2020.

[4].Relapse After Early-Stage, Favorable Hodgkin Lymphoma: Disease Characteristics and Outcomes With Conventional or High-Dose Chemotherapy. DOI: 10.1200/JCO.20.00947.

[5].https://mp.weixin.qq.com/s/e-Z1-ciblZnFmpmvcTijvA

[6].FDA Approves Expanded Indication for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Adult Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL). Retrieved 2020-10-15, from https://www.merck.com/news/fda-approves-expanded-indication-for-mercks-keytruda-pembrolizumab-in-adult-patients-with-relapsed-or-refractory-classical-hodgkin-lymphoma-chl/

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组

责任编辑：Sharon

版权申明

本文原创 如需转载请联系授权

- End -