曾经接连12个涨停的兴齐眼药又耍了大家一把。
7月4日晚，兴齐眼药发布公告称，近日收到国家药品监督管理局下发的《审批意见通知件》，公司申报生产的硫酸阿托品滴眼液未获得注册批准。
国家药监局数据库显示，上述“不批准”的通知于7月2日下午发出。
（资料来源：国家药监局）
关于未批准的理由，公司方面称，药监局审评中心给出理由是：
本品参照台湾上市0.01%硫酸阿托品滴眼液进行仿制研发，但经过参比制剂遴选专家会议讨论认为，台湾麦迪森医药股份有限公司生产的0.01%硫酸阿托品滴眼液安全有效性不充分，故由台湾麦迪森医药股份有限公司生产的0.01%硫酸阿托品滴眼液不能列为参比制剂。根据第一百五十四条第（四）项的规定，不予批准。
兴齐眼药又补充说明：未获批的适应症为散瞳及睫状肌麻痹。注册分类为化学药品3类。而公司对硫酸阿托品滴眼液还申报了另一个适应症，即延缓儿童近视进展，注册分类为2.4类，国家药监局同意开展进展的临床试验，相关工作正在进行中。
也就是说：兴齐眼药说它自己还有料。
从4月10日开始，兴齐眼药股价经历了一段魔幻之旅，从19.54元一路经历12个涨停，达到64.61元，舆论给它加上了“神奇眼药水”的称呼。
（兴齐眼药股价走势图）
可真相到底是什么呢？
01 \近视神药的争议
这个故事其实要从今年1月25日讲起。
在港上市的雅各臣科研制药（02633）发布公告，称已经取得台湾麦迪森医药股份有限公司的独家代理协议，独家代理亚妥明眼药水的区域扩大至覆盖广东省。
（资料来源：麦迪森医药官网）
从百度搜索的结果来看，亚妥明眼药水，这个带有浓浓台湾腔的名字，在2019年之前几乎没有什么资料，但今年1月开始就频繁出现在网上。经过小红书等种草类平台一通宣传之后，这个眼药水瞬间成为国内家长疯抢的目标，网上标价一般为350元左右，甚至有媒体报道炒到1000元以上。
这个眼药水到底有什么神奇之处？
亚妥明眼药水的成分为0.01%的阿托品。阿托品是一种常用的麻醉剂，眼科中常用1%的阿托品凝胶来进行散瞳验光，相信近视的朋友几乎都会用到过。
但学术界一直有一种观点，称低浓度的阿托品能够缓解、治疗儿童近视。我国台湾地区早在1997年就开始尝试，给近视儿童使用0.5%的阿托品滴眼液，新加坡也有类似的用法。
近视是我国一个严重的社会问题。2018年，北大李玲教授发布了《国民视觉健康报告》，称我国高中和大学生近视患病率均超过70%，2012年5岁以上人口中，近视患者为4.5亿。
哪个家长希望自己孩子小小年纪就戴上眼镜？只要听说哪个药可以治疗近视眼，家长必然疯抢。这就是亚妥明被热捧的原因。
在亚妥明上市之前，“好大夫在线”上曾有实名为“赵婧”的医师打出广告称：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院有0.01%阿托品。一些医疗机构甚至个人也在指导消费者，用高浓度的阿托品凝胶兑上生理盐水，自制低浓度阿托品给孩子用。
既然医学界认可，又有使用的先例，为何国内迟迟没有产品上市？
原因在于阿托品的副作用明显，到底多少浓度、什么样的使用频率才会控制其副作用，医学界尚无定论。我国台湾地区经多年实践，结论是0.5%；新加坡学者在2015年亚太眼科年会上推荐0.01%。
由于面对的潜在使用者大部分是中小学生，主管部门的态度尤为审慎。早在2011年，同仁医院的眼科专家李仕明就试图开展不同浓度阿托品对青少年副作用的研究，但未获伦理委员会的通过。
（资料来源：中国临床实验注册中心官网）
哈尔滨医科大学附属第一医院副主任医师邢琳曾在网上发帖称，虽然阿托品滴眼液浓度很低，但同样可以引起全身口干，面部潮红的副作用反应现象……0.01%阿托品滴眼液超过五年的的远期副作用不明，所以阿托品滴眼液要慎用。
02 \借研发“神药”套现？
回头来看看兴齐眼药，是否能支撑起目前58元的股价呢？
兴齐眼药此次被否的3类仿制药“硫酸阿托品滴眼液”，是2018年8月30日被受理的。申报适应症为散瞳，和对照品亚妥明滴眼液的适应症相同。
普通的散瞳用阿托品浓度为1%。用0.01%的阿托品去申报散瞳适应症，似乎不用审评专家，就能看出其“有效性”会存在问题。
而且按照2017年《药品注册管理办法（征求意见稿）》等文件的要求，只有在欧美、日本上市的药物BE数据，国内才认可。兴齐眼药用台湾麦迪森的数据作为对照，其结果在上报之时就可想而知。
既然获批概率很低，兴齐眼药为何还要申报呢？
2018年8月2日，教育部、国家卫健委共同发布《综合防控儿童青少年近视实施方案(征求意见稿)》，其中明确要求到2030年，小学近视率降至38%以下，初中降到60%以下，高中近视率降到70%以下。
从日期上看，兴齐眼药在2018年8月份申报被受理，似乎并不像是想申报适应症，倒更像是蹭个热点。
而兴齐眼药申报的另一个适应症：2.4类的新药，也就是延缓儿童近视，是否也是个噱头呢？
通过上面的分析不难发现：阿托品作为一个成熟的药品，本身研发难度并不高，其他国家和地区也有用0.01%阿托品治疗儿童近视的先例，市场上又比较认可。按理说国内很多企业应当跟进生产才对。
路边的李子一定是酸的，这是古训。
0.01%阿托品的新药申报，难就难在监管审批上。儿童用药的申报难度远远大于成人用药，尤其对于阿托品这样有一定毒副作用的产品来说，更不容易放开口子。同仁医院的临床研究被否就是很好的例子。
兴齐眼药有“偏向虎山行”的勇气，也是令人可嘉的壮举。不过又为什么在连续十几个涨停之后，流通股大股东桐实投资和二股东礼来亚洲风投（Lilly Asia Ventures Fund II L.P.）却大幅减持呢？
6月13日，兴齐眼药公告称，桐实投资在4月12日到26日之间，通过集中竞价减持了142.13万股，按平均价格计算约套现6400万元。4月17日，礼来亚洲宣布在公告之日其3个交易日后6个月内，计划减持兴齐眼药4.59%的股份，共3780000股。按7月4日兴齐眼药的收盘价计算，礼来亚洲将套现2.19亿。
看得懂的老司机都要跑了，你们还不见好就收？