作为肿瘤治疗领域的抗癌新星，PD-1单抗自上市以来就备受瞩目，许多肿瘤患者受益于这个突破性的药物。而药品更新速度紧跟欧美的香港也及时引进PD-1单抗造福更多的肿瘤患者。然而，这并不意味着患者一旦起效，就永不耐药。各种临床数据也都已经表明：部分PD-1抗体有效的患者也会耐药。那么，PD-1耐药后继续治疗还有效吗？
PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。T细胞是主要灭杀癌细胞的免疫细胞，PD-L1是PD-1的配体，PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖。而PD-1单抗的作用是打破PD-1与PD-L1结合，从而让T细胞有效识别并灭杀癌细胞。
简单来说，PD-1单抗跟传统的靶向治疗不一样，并不直接作用于肿瘤细胞，而是通过调动患者的免疫系统，“间接”的杀死肿瘤细胞。目前，获美国FDA批准上市的PD-1/PD-L1药物有五种，分别是：（1）Nivolumab（Opdivo）、（2）Pembrolizumab（Keytruda）、（3）Atezolizuma（Tecentriq）、（4）Avelumab（Bavencio）、（5）Durvalumab（Imfinzi）。
最近，来自美国FDA的专家们汇总分析了2017年1月份之前提交给FDA评审的8个针对黑色素瘤的临床试验数据，包括近千人的大型三期临床试验Keynote-006和Checkmate-067等。他们一共筛选到了2624位用过PD-1单抗治疗的患者，包括：
1263位患者有效，肿瘤明显缩小或者稳定不进展，占全部患者的48%；
1361位患者“无效”，肿瘤直接增大（无效）或者先缩小后增大（耐药），占52%。
接下来，在这1361位“无效”的患者中：有692位患者经过医生的判断，觉得患者状态还不错，决定继续用药；669位患者，由于种种原因，彻底放弃了PD-1抗体治疗。经过长期的跟踪随访，他们发现：
PD-1有效的患者，中位生存期高达32.5个月；
PD-1无效后继续用药的患者，有效率19%，中位生存期24.4个月；
PD-1无效后彻底放弃PD-1治疗的患者，中位生存期只有11.2个月。
专家们仔细分析后发现，这些继续用药的患者，在继续用药前，体力状态都比较好，67%的患者ECOG评分都是是0，跟正常人几乎没有差别；而彻底放弃PD-1治疗的患者，只有34%的ECOG评分是0。
小科普：ECOG评分标准，是从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力的指标。ECOG体力状况评分标准记分 0分、1分、2分、3分、4分、5分 。
基于这些数据，FDA的这些专家们觉得：虽然，按照FDA的审批结果，患者一旦确定无效或者耐药，PD-1就不能用了；但是，根据这些汇总分析的结果，如果经过适当的挑选，比如患者的状态很好，PD-1无效或者耐药后继续用药，部分患者还是有可能获益的。
有专家分析，对于PD-1单抗无效或者耐药后继续用药而获益的患者，很可能是之前用药出现了“假进展”的现象。“假进展”会造成患者接受PD-1治疗后无效或者耐药的假象，但实际上可能出现了疗效延迟的情况。因此对于身体状态还不错的患者，可以参考上述研究数据，在专业医生的就医指导下进行决策。
温馨提示：目前，大多数PD-1单抗在我国内地尚未上市，且PD-1单抗属于处方药物，因具有一定毒副作用，需在具有药品使用经验的医生的指导下使用，同时境外处方药管制严格，不可能在药房或私人代购渠道购买，建议大家通过正规渠道在香港大型医院专业肿瘤医生指导下使用此药物！