超90%的2型糖尿病患者，有不同程度的胰岛素抵抗。

本来胰岛素就不够用，辛辛苦苦分泌出来的胰岛素，还会因为细胞对胰岛素不敏感而失去作用，分泌胰岛素的胰岛细胞们不禁想说：这活干的，太难了！

提高机体对胰岛素的敏感度，增加胰岛素的利用效率，是解决血糖问题的方法之一。“格列酮”类胰岛素增敏剂在体内代谢产生的噻唑烷二酮，可以显著增强骨骼肌对葡萄糖的非氧化代谢，同时抑制肝脏的糖异生作用，表现出改善胰岛素抵抗的药理作用。

噻唑烷二酮类口服降糖药罗格列酮、吡格列酮，作为胰岛素增敏剂的代表，走进了糖尿病患者的药箱。

冲着降血脂做研究，结果却把血糖给降了下去

20世纪80年代，日本三共公司，研究人员在寻找理想中的降血脂药物。

他们认为高脂血症、动脉硬化等疾病的发生，与过氧化脂质有关。如若能开发出针对性的药物，或许就能解决高血脂、动脉硬化等问题。他们因此盯上了维生素E。

维生素E具有抗氧化作用。他们计划对维生素E进行结构改造：将它的十四烷基侧脸切除，与抗氧化剂噻唑烷二酮结合，得到了一类化合物。

这些化合物，降血脂作用并不出众，但是却能够显著提高骨骼肌对葡萄糖的代谢能力。有心栽花花不开，无心插柳柳成荫。一代新型降糖药物：噻唑烷二酮类降糖药，由此诞生。

最初研发出来的药物有环格列酮、恩格列酮、曲格列酮等，后均因严重不良反应被淘汰。又陆续合成了罗格列酮和吡格列酮并成功上市。这两种药物分别于2000年、2001年进入中国市场。

这些药物的命名，都是以“格列酮”结尾。可以叫它们“格列酮”类降糖药。

对胰岛素的不理不睬？请胰岛素增敏剂安排一下

糖的代谢，必须有胰岛素的参与。胰岛素要发挥降血糖的作用，需赤膊上阵，进入到身体的细胞内，协助细胞吃下葡萄糖。

看见没，想要发挥作用？进了细胞再说。

就像是现在有很多的年轻人，胸怀为国效力的伟大志向，一心想要进入某部门大展宏图，但，能进去再说。

胰岛素想要发挥作用，也得过类似的门槛才能进入细胞内部。于是，胰岛素请来了好闺蜜：胰岛素受体。

胰岛素受体就住在细胞的表面，和胰岛素关系甚好，专门负责给胰岛素开门，让它进入细胞内工作。

如果胰岛素受体对胰岛素表现出抵触情绪，对胰岛素的到来不冷不热，甚至是冷眼相对，鼻孔朝天一通哼哼哼，场面就很尴尬了。胰岛素被拦在了细胞外，想要“上班”发挥生理作用？对不起，不许进，请回吧。

人们将这种现象，称为胰岛素抵抗。

出现了胰岛素抵抗时，胰岛素不能被细胞摄取；细胞缺少了胰岛素，就没有办法利用葡萄糖；大量游离的没有被利用的葡萄糖随着血液流淌，血糖，高了。

胰岛素增敏剂“格列酮”类药物的到来，让报国无门的胰岛素再次看见了希望。“格列酮”类药物通过活化过氧化物酶增殖活化因子受体γ、调控瘦素等细胞因子的表达等方法，唤醒了胰岛素受体的“记忆”，再次与赶来约会的胰岛素紧紧相拥。胰岛素终于能够迈进单位的大门，把糖代谢搞得红红火火，如愿以偿，发挥着光和热。

胰岛素增敏剂在提高机体对葡萄糖利用的同时，并不影响胰岛素的分泌，几乎没有低血糖的风险。这一条，碾压了胰岛素促泌剂、胰岛素制剂等容易出现低血糖反应的药物。不过，论降血糖的效果，它们是真的猛，胰岛素增敏剂只能当小弟。

“格列酮”类药物附赠的三大作用是什么？

还记得当年为什么要研究“格列酮”类药物吗？为了降低血脂。虽然最后主业是降血糖，但仍具备降低血脂、纠正脂代谢异常的作用。

胰岛素抵抗会导致血糖升高，高血糖会对肾脏功能产生影响，并从引发水钠滞留，激活肾素-血管紧张素系统，导致血压上升。解决了胰岛素抵抗问题同时，这些导致高血压的因素也就随之消失，因此，“格列酮”类可以改善糖尿病患者的血压。

降低了血糖、血脂、血压，“格列酮”类药物对这三高都有益处。此外，“格列酮”类还可有效降低氧化应激反应，减少对血管内皮的损伤。“三高”解决了，内皮损伤也缓解了，“格列酮”类药物因此具备了抗动脉粥样硬化的作用。

由此可见，2型糖尿病患者，尤其是明确有胰岛素抵抗的患者，使用“格列酮”类降糖药利大于弊。血糖控制不佳的患者，可以将“格列酮”类降糖药与二甲双胍、磺酰脲类或胰岛素制剂联合应用。

哪些人禁止使用“格列酮”类药物？

并不是所有的患者都适合使用“格列酮”类药物。如今仍在使用的口服降糖药类别中，“格列酮”类降糖药经历的“退市”事件较多。第一代“格列酮”类药物已经全军覆没，新一代药物中的罗格列酮吗，也差点被退市。其中的原因，还是对安全性的担忧。

因此，在使用“格列酮”类药物时，应当注意是否有活动性肝脏疾病，血清转氨酶升高的患者慎用。即便是没有肝脏疾病的患者，在使用了“格列酮”类药物之后也应当定期复查肝功能。

对于有心衰病史或有心衰危险因素的患者，尤其是缺血性心脏病病史的患者，请不要冒着生命危险使用“格列酮”类药物。

骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者、严重血脂紊乱的患者、妊娠及哺乳期的妇女、18岁以下患者、酮症酸中毒、1型糖尿病、严重肾功能障碍、严重创伤、有膀胱癌病史、存在不明原因的肉眼血尿的患者等，均属于慎用或禁用的范围之内。

相对来说，“格列酮”类药物药物的慎用、禁用人群挺多，使用前注意查对，不可大意。

最后，不得不提一下老将二甲双胍。二甲双胍同样也有胰岛素增敏的作用，可以和“格列酮”类药物合并使用，合用时需关注患者的肾功能情况。

随着新型的口服降糖药的投入使用，以及二甲双胍、磺酰脲类药物等经典口服降糖药的竞争，“格列酮”类药物已经不再有最初上市时的风光。不过，提到胰岛素增敏剂，名头仍非“格列酮”类药物所属。

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