大河报·豫视频记者 林辉 通讯员 杨勇豪

2021年5月

国际权威杂志《癌症研究》

刊发了河南省肿瘤医院免疫细胞疗法研究成果

近年来，

河南省肿瘤医院免疫治疗科开展了多项相关临床研究。

越来越多的案例印证着，

前沿疗法令人欣喜的治疗结果。

病例1

2012年8月，时年23岁的王女士刚生完宝宝没多久，无意中发现脖子上多了个黄豆大小的褐色肿块。

去医院进行了手术切除，术后病理报告竟是 恶性黑色素瘤 。

在当时，恶性黑色素瘤几乎无药可治，一旦出现转移，预后极差。

于是，王女士赶快做了局部扩大切除，以及颈部淋巴结清扫术，术后进行了10个月的干扰素治疗。

以为病情缓解了，不想在2015年3月，肿瘤复发，全身多处皮肤出现肿块。

尽管接受了化疗及干扰素治疗，但王女士的病情仍持续进展。

到了2016年10月，肿瘤已扩散至全身多处淋巴结、肺部以及腹腔，而且腹腔巨大的肿瘤导致了肠梗阻。

王女士被急诊被推进了手术室。

值得欣慰的是，手术成功解决了肠梗阻。

但全身多处的肿瘤，仍快速侵蚀着这个年轻的生命。

2016年底，王女士来到河南省肿瘤医院免疫治疗科寻求治疗。

望着这个对生命充满渴望的年轻妈妈，还有她身边天真活泼的孩子，免疫治疗科主任高全立陷入了深思。

王女士的肿瘤已在肺部、腹腔以及多处淋巴结转移，且肿瘤体积较大、进展快。

即便用了当时刚在香港上市的PD-1抗体，治疗希望也十分渺茫，因为PD-1抗体治疗恶性黑色素瘤一般需要3个月才能显效，王女士的病情怕等不了这么久了。

为王女士仔细体检后，发现她的腹部皮肤也有肿瘤转移，高全立心里闪过一线希望： TIL疗法 。免疫治疗科曾经应用TIL疗法治疗过20多例恶性黑色素瘤患者，一些患者取得了较好结果。

高全立介绍，TIL（tumor infiltrating lymphocyte）疗法，又叫肿瘤浸润淋巴细胞疗法，是将手术切除的肿瘤组织在实验室中分离培养出淋巴细胞，再将此回输给患者。美国开展的临床研究结果显示，该疗法对于常规治疗手段失败的恶性黑色素瘤、宫颈癌、肺癌及头颈部鳞癌有较好疗效。

高全立当即决定，应用TIL联合PD-1抗体为王女士治疗，*管双**齐下，才有可能扼制快速恶化的肿瘤恶魔！

由于国内没有批准TIL疗法在临床上收费应用，高全立用自己的科研经费为患者做了免费的治疗。

PD-1抗体和TIL联合治疗一月多后，王女士的肿瘤明显缩小，3个月后，肿瘤完全消失不见了（如上图所示）。

更加让人欣喜的是，应用3次PD-1抗体后，王女士停止了治疗，但肿瘤一直没有复发。

如今，5年多过去了，王女士已达到了临床治愈的标准，她也重新回到了工作岗位。

病例2

无独有偶，今年32岁的李女士，也经历了类似的坎坷与幸运。

2015年9月，李女士发现自己背上的黑痣逐渐增大，进行了手术切除，病理报告显示恶性黑色素瘤。

尽管检查结果提示是早期，但在一年之后，肿瘤已转移到肺部及脑部。

2016年10月，她到北京一家医院切除了脑部转移的肿瘤，随后参加了PD-1抗体治疗恶性黑色素瘤的临床研究。

尽管PD-1抗体治疗后，肺部肿瘤明显缩小，但时隔一年，出现了耐药。

此后，她又进行了化疗及抗血管生成治疗，均以无效告终。

无奈之下，2019年11月，李女士从北京回到老家河南，到河南省肿瘤医院免疫治疗科参加了一项临床研究：“ 应用L-TIL治疗PD-1抗体治疗后出现继发耐药的实体瘤 ”。

依照研究方案，李女士再次应用PD-1抗体治疗，同时应用了4次L-TIL治疗。

1个多月后，肿瘤明显缩小，3个月后，肿瘤完全消失（如上图所示）。

李女士的治疗至今已超过了2年，肿瘤处于完全缓解状态。

“没想到这个临床试验是我重生的起点，听说还是咱们肿瘤医院的创新！”李女士满怀感激地说。

“L-TIL（liquid tumor infiltrating lymphocyte），即液体肿瘤浸润淋巴细胞疗法。该疗法是基于TIL疗法的创新。我们应用体外扩增的PD-1+T细胞替代肿瘤浸润淋巴细胞（TIL)，从外周血中培养TIL，为晚期肿瘤患者提供了新的治疗方法，将此命名为L-TIL疗法，相比以往从肿瘤组织中取得TIL细胞，L-TIL细胞取材更方便，且培养成功率达100%。我们的研究结果发表在癌症研究顶级期刊《Cancer Research》上，越来越多的L-TIL治疗病例效果得以印证。目前，L-TIL细胞联合PD-1抗体一线治疗恶性黑色素瘤的临床研究正在招募中，治疗PD-1耐药的肺癌患者的临床研究也即将开展，希望能为处于治疗困境的患者带来希望。”高全立说。