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导读
9月17日，FDA（美国食品和药物管理局）批准阿帕鲁胺（Apalutamide）用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌，这也是继阿帕鲁胺批准用于非转移性去势抵抗性前列腺癌的又一大适应症。
相关背景
前列腺癌是全球第二常见的男性恶性肿瘤。据2018年全球癌症统计数据显示，全世界估计有120万男性诊断为前列腺癌，约35.8万人死于前列腺癌。前列腺癌已成为男性因癌症死亡的第五大原因。近年来，前列腺癌领域不断有新药获批，给患者带来了希望。相关阅读：《FDA批准前列腺癌新药darolutamide！ | 新药快讯》
阿帕鲁胺新适应症获批
目前，阿帕鲁胺已经获得FDA批准用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。该项批准基于TITAN 3期临床试验结果。研究人员在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了TITAN试验结果，并同时在《新英格兰医学杂志》（NEJM，最新影响因子：70.670）上发表了这一研究结果。
在本项包含1052例mCSPC患者的试验中，患者平均年龄68岁，其中525例患者接受阿帕鲁胺+ADT（雄激素剥夺疗法）治疗，527例患者接受安慰剂+ADT治疗。局部病变行前列腺切除术或放疗的患者占16.4%，既往接受多西紫杉醇治疗的占10.7%。在第一次中期分析时，中位随访时间为22.7个月。TITAN 3期试验的结果如下：
➤阿帕鲁胺组24个月影像学无进展生存率为68.2%，安慰剂组为47.5%（影像学进展或死亡的危险比为0.48；95%置信区间[CI]，0.39-0.60；P <0.001），即阿帕鲁胺组影像学进展或死亡风险降低约52％。
➤阿帕鲁胺组24个月总生存率也高于安慰剂组（82.4% vs 73.5%；死亡危险比为0.67；95% CI，0.51-0.89；P=0.005）。阿帕鲁胺+ADT显著延长了总生存期，死亡风险降低约33%。
➤阿帕鲁胺组3级或4级不良事件发生率为42.2%，安慰剂组为40.8%。阿帕鲁胺组不良事件发生率略微高于安慰剂组，其中皮疹更为常见。
小结
总的来说，在这项涉及转移性去势敏感性前列腺癌患者的试验中，在ADT治疗中增加阿帕鲁胺治疗后，患者总体生存期和影像学无进展生存期明显延长，且两组之间的副作用没有显著差异。
温故知新
早在2018年2月14日，FDA就已批准阿帕鲁胺用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）。推荐的治疗剂量为240 mg（每片60 mg，共4片），每天口服1次。
该批准基于一项多中心双盲临床试验（SPARTAN，NCT01946204）。研究人员将1207例NM-CRPC患者按2：1比例随机分组，阿帕鲁胺+ADT治疗组（药物或手术去势，n=806），安慰剂+ADT治疗组（n=401）。
主要疗效终点为无转移生存期（MFS）。MFS定义为从随机化到首次发现远处转移证据（新骨或软组织病变或骨盆外淋巴结肿大），或因其他原因死亡的时间，以先发者为准。
➤阿帕鲁胺组中位无转移生存期约为40.5月，安慰剂组中位MFS约为16.2月（危险比0.28；95%置信区间：0.23，0.35）。
➤使用阿帕鲁胺治疗的患者，其中约10%可能会出现疲劳、高血压、皮疹等不良反应。
参考文献：
[1] Jody A. Charnow. FDA Approves Apalutamide for Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer. September 18, 2019. renalandurologynews.com
[2] Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):13-24. doi: 10.1056/NEJMoa1903307. Epub 2019 May 31.
[3] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-apalutamide-non-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer