厚朴方舟团队编译 | 结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，近年来，随着靶向治疗等创新疗法的出现，结直肠癌的治疗也迎来了新的转机。目前，抗血管生成药物已经成为结直肠癌治疗的“中流砥柱”，让许许多多结直肠癌患者获得了更好的预后效果。
▲图源：cancercenter
抗血管生成药物成为结直肠癌治疗的重要选择
抗血管生成治疗主要通过靶向血管内皮生长因子(VEGF)及其受体VEGFR通路来实现抑制肿瘤生长的目的。目前常用于治疗结直肠癌的抗血管生成药物包括Bevacizumab(贝伐单抗 ) 、Vectibix(帕尼单抗)、ziv-aflibercept（阿柏西普）等。
- 2006年，美国FDA批准Bevacizumab(贝伐单抗 ) 与 FOLFOX4（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）联合使用转移性结肠癌或直肠癌的一线治疗。研究结果显示，接受贝伐单抗联合 FOLFOX4 的结直肠癌患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期均明显长于单独接受 FOLFOX4 的患者[1]。
- 2006年，FDA批准Vectibix(panitumumab,帕尼单抗)单药治疗表达EGFR、既往含氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康化疗方案失败的转移性结直肠癌。2014年，FDA扩大适应症，批准Vectibix联合FOLFOX方案一线治疗表达野生型KRAS（外显子2）的转移性结直肠癌；2017年美国FDA再次扩大其适应症，批准Vectibix治疗表达野生型RAS（KRAS和NRAS都表达野生型）的转移性结直肠癌[2]。
- 2012年，美国FDA批准了血管生成*制剂抑**ziv-aflibercept（阿柏西普）用于联合FOLFIRI（亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康）治疗转移性结直肠癌患者和应用含有奥沙利铂的化疗方案后肿瘤仍有进展或耐药的患者。研究结果显示，ziv-aflibercept显著延长结直肠癌患者的生存期，缩小肿瘤20%[3]。
靶向联合疗法治疗结直肠癌效果显著
除了靶向联合化疗外，研究人员针对靶向联合免疫治疗，双靶向疗法治疗结直肠癌的效果也进行了评估，研究发现靶向联合治疗可以显著延长晚期结直肠癌患者的生存期。
2020年4月，美国食品和药物管理局（FDA）已批准，将Braftovi（贝伐单抗）与Erbitux（西妥昔单抗）联合用药方案，用于先前治疗后病情进展（经治）、并且经FDA批准的一款检测方法证实携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者的治疗，成为首款BRAF V600E转移性结直肠癌患者的靶向疗法。同年，该联合疗法在日本和欧盟获批[2]。
III期BEACON CRC研究结果显示，与对照组相比，Braftovi+Erbitux的双靶向疗法组效果显著，总生存期显著延长（中位OS：8.4个月 vs 5.4个月）、死亡风险显著降低40%、有效率显著提高（20% vs 2%）[4]。
▲图源：FDA
今年1月，Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）联合抗PD-L1疗法Tecentriq治疗晚期结直肠癌患者的结果公布。研究结果显示，Cabometyx+Tecentriq联合治疗方案的疾病控制率高达71%，中位总生存期达到14个月，其中野生型RAS患者的疗效更好，中位总生存期为16.7个月（突变型RAS患者仅为8.7个月）[5]。
▲图源：参考来源[5]
结直肠癌治疗需要多学科、精准治疗
近年来，晚期结直肠癌诊疗手段取得了重大的进展，已经逐步迈向精准化、个体化治疗时代。
但随着靶向治疗药物的逐渐增多，结直肠癌患者治疗时也需要进一步细分，根据患者的基因分型选择不同的治疗药物，如BRAF V600E阳性患者可采用BRAF*制剂抑**联合EGFR单抗，HER-2阳性患者可采用HER-2单抗联合治疗等。
晚期结直肠癌的治疗需要多学科共同参与，根据患者的病情规划出一线、二线等治疗方案。多学科诊疗模式的出现已经成为晚期结直肠癌治疗有效的手段，能够提高晚期结直肠癌患者的预后。
日本顺天堂大学附属顺天堂医院在结直肠癌治疗领域有着丰富的临床经验，该院开创的以微创外科为中心，涵盖化疗、靶向、免疫、腹腔灌注等综合治疗模式的消化/微创外科可以为结直肠癌患者提供世界先进的治疗方案。
该院消化内科与消化外科、消化/微创外科等科室合作，并积极参与临床试验，引入最新的药物疗法，为消化系统肿瘤患者提供先进、全面的多学科治疗。
厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与日本顺天堂医院在内的世界结直肠癌权威专家均有着深入的合作关系，可以为结直肠癌患者提供远程会诊及一站式出国看病，确定最佳诊治方案。如有需要或希望了解更多转移性结直肠癌治疗内容，可以通过私信或评论联系小编。
参考来源：
[1]Cohen MH, Gootenberg J, Keegan P, Pazdur R. FDA drug approval summary: bevacizumab plus FOLFOX4 as second-line treatment of colorectal cancer. Oncologist. 2007 Mar;12(3):356-61. doi: 10.1634/theoncologist.12-3-356. PMID: 17405901.
[2]FDA Approves Panitumumab Plus FOLFOX for Wild-Type KRAS Metastatic Colorectal Cancer - The ASCO Post
https://ascopost.com/issues/june-10-2014/fda-approves-panitumumab-plus-folfox-for-wild-type-kras-metastatic-colorectal-cancer/
[3]FDA approves ziv-aflibercept for metastatic colorectal cancer
https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20120803/fda-approves-zivaflibercept-for-metastatic-colorectal-cancer
[4]U.S. FDA APPROVES BRAFTOVI® (ENCORAFENIB) IN COMBINATION WITH CETUXIMAB FOR THE TREATMENT OF BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER (CRC) AFTER PRIOR THERAPY
[5]Exelixis Announces Detailed Results for Cabozantinib in Combination with Immunotherapies in Patients with Advanced Colorectal Cancer at ASCO GI 2022 | Exelixis, Inc.
https://ir*ex.e**lixis.com/news-releases/news-release-details/exelixis-announces-detailed-results-cabozantinib-combination