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2022年9月19日， Aurinia Pharmaceuticals（简称“ Aurinia”）宣布，欧盟委员会 (EC) 已批准 LUPKYNIS (voclosporin) 的上市许可，用于治疗活动性狼疮肾炎(LN) ，这是一种系统性红斑狼疮 (SLE) 的严重并发症。此外，英国药品和保健品监管机构预计将在未来几周就 LUPKYNIS 在英国的上市许可做出决定。与此同时，LUPKYNIS 的营销授权申请（MAA）已提交给瑞士医药管理局（Swissmedic），此前已被Swissmedic授予治疗 LN 的孤儿药地位。
LUPKYNIS 在 EC 的批准是基于关键3 期 AURORA 1 试验和AURORA 2 拓展试验的结果。结果显示，与吗替麦考酚酯（MMF）和低剂量皮质类固醇相比，voclosporin联用MMF 和低剂量皮质类固醇， 52周时的完全肾脏缓解率具有统计上的优势；在总体安全性上，voclosporin、MMF和低剂量皮质类固醇联用，与单独使用MMF和低剂量糖皮质激素相当。
AURORA 1研究是一项随机双盲、多中心、3期临床对照试验，共有27个国家的142个医疗机构参与。研究共入组357例患者， 主要终点是在第52周时达到肾脏完全缓解，包括尿蛋白肌酐比（UPCR）≤0.5mg/mg、肾小球滤过率（eGFR）≥60mL/min/1.73㎡或eGFR值相较于基线未下降超过20%；次要终点为患者的UPCR到达0.5mg/mg所需要的天数。研究显示：相较于安慰剂，为期1年的voclosporin治疗后，有更多患者的肾脏炎症得到改善。
AURORA 2是一项为期两年的双盲、对照扩展研究，对完成AURORA 1研究的受试者给予随机治疗，即每日两次23.7mg voclosporin或安慰剂，并联合1g MMF和低剂量皮质类固醇。根据2022年欧洲抗风湿病联盟年会(EULAR)公布的结果：voclosporin治疗的患者蛋白尿保持有意义的减少，血清肌酐的平均水平稳定，停药4周后随访时UPCR没有增加。eGFR 与基线的最小二乘 (LS) 平均变化差异为 2.7 mL/min/1.73 m2，治疗两年未出现意外不良事件。
LUPKYNIS是第一个获得美国 FDA 批准和 EC 批准治疗LN的口服药物，属于新型的结构修饰钙调神经磷酸酶*制剂抑**(CNI)；药物通过抑制T细胞活化和细胞因子的产生，抑制钙调神经磷酸酶，阻断各种免疫反应，增加肾脏足细胞的完整性。2020年12月， Aurinia与Otsuka Pharmaceutical 签订了合作和许可协议，在欧盟、日本、英国、俄罗斯、瑞士、挪威、等地区开发和商业化voclosporin，用于治疗活动性狼疮肾炎；Aurinia将收到 3000 万美元的 EC 批准相关里程碑付款。
关于SLE和LN
SLE是一种慢性、多系统及无法治愈的自身免疫性疾病，是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，如不及时治疗，会导致严重的器官损伤、全身并发症甚至死亡。LN是SLE最常见和严重的临床表现，研究显示，40%~60% 狼疮患者起病初期即患有LN，20% LN 患者确诊后 10 年内进展为终末期肾病，危害严重。在我国，近半数SLE患者并发LN。
SLE 治疗难度大，目前治疗药物存在风险及不良反应。根据治疗指南，不同程度的SLE 采用不同的药物治疗：
- 轻度、非危及器官程度，可以使用抗疟疾药、低剂量类固醇及短暂使用非甾体抗炎药；
- 病情恶化的情况使用羟氯喹且可增加类固醇的剂量；
- 病情较重的患者，或当类固醇剂量无法降至可接受水平时，通常使用免疫*制剂抑**。
根据弗若斯特沙利文数据，预计全球SLE市场按照23.68%的复合年增长率增长，2030 年将达到145 亿美元的销售额。
中国SLE 的市场预期由2019年的0.2 亿美元增加至2030 年的28亿美元，复合年增长率为27.11%。
