抗病毒药物需终身服用

目前批准的用于慢乙肝治疗的药物共有两种，一种是干扰素，一种是核苷（酸）类似物。在治疗的慢乙肝患者中，应用前者的概率占约30%，后者占约70%。

从这个概率可以看出，大多数治疗的患者都选择了核苷（酸）类似物。这是由于核苷（酸）类似物具有强力的抑制HBV DNA的效果，同时安全性较高。

根据最新版的指南，一线核苷（酸）类似物包括恩替卡韦(ETV)、替诺福韦(TDF)和丙酚替诺福韦(TAF)。指南同时建议，应用其他种类口服抗病毒药物，如拉米夫定、阿德福韦酯等，应换用一线抗病毒药物。

但是，大家都知道，即使服药依从性良好，启动治疗后的临床治愈率也十分低，年HBsAg转阴率只有1%~2%。

因此，大多数患者需要长期甚至终身服用抗病毒药物。一种药物一旦需要长期服用，即使它的副作用再小，也仍需要特殊关注。那么目前3种一线药物ETV、TDF和TAF哪种的长期的安全性最佳呢？

一线药物的安全性

2020年5月，国际医学期刊《Journal of Gastroenterology》杂志发表的一篇系统综述Adverse events of nucleos(t)ide analogues for chronic hepatitis B:a systematic review，分析了大量已发表文章，今天就带大家看看，安全性最佳花落谁家。

首先，文中分析到，总体来说，口服抗病毒药最常见的不良反应包括以下几种：胃肠道不良反应（腹痛或腹部不适）、鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛以及疲劳。该文还提到，在诸多不良反应中，ETV的胃肠道反应、肾脏、泌尿系统疾病和肌肉骨骼的不良反应发生率均低于TDF和TAF。

其次，该文提出了一个概念，叫做不良反应密度。大家可以将其理解为发生不良事件的概率。其中应用ETV的每位患者的不良反应密度为0.18个，而TAF则高达1.14个。

如果不良反应很严重，患者可能会因此停药。在这3种药物中，服用ETV的患者因不良反应停药的概率最低，约0.6%，这个概率在TDF和TAF中则有1%和1.3%。

看到这里，很多战友可能会问，不是TAF的副作用最小吗？在本研究中，纳入服用ETV的患者有5000多例、TDF有3000多例，而服用TAF的患者量只有800多例，因此本文所提到的概率仍需后续研究证实。

另外，由于TAF是TDF的前体药物，摄入TAF后，体内会有低剂量的TDF产生。TAF的说明书上也明确提到“无法排除TAF给药导致长期暴露于低水平TDF而引起肾毒性的潜在风险”。

因此，综合来看，ETV可能是3种一线治疗药物中安全性最高的药物。虽然与TDF相比，TAF对肾和骨的毒性小很多，但仍不能排除它的潜在危害。临床上选择药物，应综合患者身体情况和既往服药史判断。