解析： 新冠抗原试剂销量激增

12月7日，国务院联防联控机制《关于进一步优化落实新冠肺炎疫情防控措施的通知》(“优化疫情防控新十条”)；

12月8日，国务院联防联控机制综合组公布《新冠病毒抗原检测应用方案》。涉及抗原产品生产、采购、储备、经营许可的信息。

上述政策均从全国层面将“抗原检测”落至实处，再加上各地最新出台的防疫要求，纷纷提及抗原的应用场景，更使得抗原产品供不应求。

据悉，尚未布局国内市场的公司，也争相踩足油门加速推进产品国内注册。

警示: 从严从快查处

新冠抗原试剂违法违规

国家药监局会议要求:注册人作为产品质量安全的第一责任人，要严格执行生产质量管理规范要求，不得脱离质量管理体系进行生产，不得擅自变更或者增加生产地址，不得放行不合格产品出厂和上市，不得随意修改产品标签和说明书。

经营企业要严格执行经营质量管理规范要求，不得脱离经营质量管理体系进行经营，不得无证或者无资质从事经营活动，不得经营或者进口不符合法定要求的产品......

对各类违法违规行为，要依法从严从重从快查处。涉嫌犯罪的，要及时移送公安机关。

高涨的市场行情背后，不容轻视新冠抗原试剂注册的合规性！

本期笔者依据国家药监局器审中心制定的《新型冠状病毒抗原检测试剂注册技术审评要点（试行）》，解析新冠抗原产品注册过程中的难点、重点。

难点： 非临床资料

1. 产品检验报告

新冠抗原检测试剂已有国家标准品， 技术要求中应体现国家标准品的相关要求，并使用国家标准品检验产品 。

《新型冠状病毒抗原检测试剂注册技术审评要点（试行）》取消了企业参考品， 以国家参考品作为唯一检测用标准品 。

各省、市医疗器械检测所都暂未获得新冠抗原检测试剂的检测授权，目前所知可承接的部门为中检所。

2. 分析性能研究

2.1 不同包装规格与样本类型

• 对于不同的包装规格，需要对各包装规格进行分析或验证；
• 对于不同的样本类型，应分别提交相应的分析性能评估资料。

2.2 样本稳定性

考虑条件： 注册申请人应充分考虑实际使用过程中，样本 采集、处理、运输及保存 等各个阶段的条件；

资料内容： 对不同类型样本的稳定性分别进行评价并提交研究资料,内容包括: 建议的保存条件、保存液、运输条件 (如涉及)等。

样本采集后加入保存液 (采样液等) ： 应同时对处理后样本进行样本稳定性研究。

采用灭活 （如热灭活等） 后样本检测 ：则应对灭活前后的 至少5例临界值附近样本 进行灭活因素的干扰验证，比较检测结果的差异。

2.3 适用的样本类型

如果试剂适用于多种样本类型，应采用合理方法对每种样本类型进行 适用性确认 。

2.4 精密度评价

设定合理精密度评价周期 ：例如为期至少20天的检测，具体方案可参考性能评价相关文件进行。

精密度评价的临床样本 应至少包含3个水平： 阴性样本、临界阳性样本、中/强阳性样本 ，并根据产品特性设定适当的精密度要求：

①阴性样本：待测物浓度低于最低检测限或为零浓度，阴性检出率应为100%（n≥20）。

②临界阳性样本：待测物浓度略高于试剂盒的最低检测限，阳性检出率应≥95%（n≥20）。

③中/强阳性样本：待测物浓度呈中度到强阳性，阳性检出率100%且CV≤15%（n≥20）,或条带结果显色均一。

2.5 包容性

验证内容 ：使用具有 时间和区域特征性的、不同来源的、至少10例临床样本或病毒培养液 进行验证，验证内容应包括 重复性、最低检出限 等，提供 样本及浓度的确认方法、试验数据 。

样本覆盖 ：目前国内变异株的常见类型，以考察对不同变异株的检出能力。

2.6 最低检测限

最低检测限确定 ：应分别选择 不同来源、具有代表性的、3个临床样本或培养后病毒原液 。

最低检测限验证 ：选择有 时间和区域特征性的、至少3个病毒株或临床样本（与最低检测限确定不同样本）、在最低检测限浓度水平 进行验证，应达到95%阳性检出率；

稀释液的采用 ：应与适用样本类型的基质一致，可采用阴性样本进行稀释。

病毒滴度 ：应提供详细的确定方法，同时应详细描述病毒样本的确认方法及验证结果。

2.7 特异性研究

试验资料 ：提供所有用于交叉反应验证的 病原体样本的来源、阴阳性、种属/型别、浓度/滴度确认 等。

建议 ：在病原体医学相关水平进行交叉反应的验证，如病毒浓度为105 pfu/mL或更高；

验证数量 ： 不少于20份正常人样本 。

难点： 主要原材料研究材料

1. 新型冠状病毒特异的抗体

由于新型冠状病毒不同地域、不同人群感染的毒株之间存在的差异尚未明确，因此在选择抗体原料时需注意事项有：

• 应注重结合 表位的选择 ，避免毒株间差异造成的假阴性；

• 还应考虑抗原在 其他冠状病毒的表达情况 ，避免存在交叉反应出现假阳性，原材料研究资料中应详述该方面的考虑；

• 详述：抗体所针对的 抗原表位、抗体制备所用免疫原、确定该抗体 作为主要原材料的依据；

• 此外应提交： 抗体 来源、制备、筛选、鉴定、质量标准 （外观、蛋白浓度、纯度、分子量、效价、功能性试验等）等详细试验资料。

2. 企业参考品

性能测试 ：产品出厂前应使用企参盘。

企业参考品包括 ： 阳性参考品、阴性参考品、检出限参考品、重复性参考品 。

相关验证资料 ：提交企业参考品 原料来源、选择、制备、阴阳性、浓度/滴度确认方法或试剂 等。

样本采用 ：企业参考品采用临床样本，或使用病毒培养液加入阴性基质。

观点总结

防疫要求检测手段转换或变化，对新冠抗原检测生产企业影响巨大，也严峻考验企业应变能力。

供需失衡之下，现货为王，产能是考验， 产品注册审批+合规生产经营 更是当务之急，并关乎市场机会的快速响应和把握与否 。

#产品注册\经营许可办理要快准狠？#

可考虑将注册事项交由第三方企业，选择此类企业注重以下因素：

可办理 产品注册证、生产许可证、经营许可证、临床试验、质量体系GMP 等；

新冠抗原试剂注册的实际操作案例与经验（多多为善）。

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