之前大家都在抢购发烧药、连花清瘟，然后就是血氧仪、制氧机，现在又开始抢蒙脱石散、纸尿裤、开塞露……这些越来越滑稽的行为，反映出人们对新冠感染的恐慌与焦虑。
除了这些，大家最关注的还是抗新冠药，毕竟对症吃药才是上上策。目前，国内获批的与即将获批的抗新冠药品有辉瑞的帕罗韦德（Paxlovid）、默沙东的莫诺拉韦、真实生物的阿兹夫定、君实生物的VV116和盐野义Ensitrelvir。
没有特效药只有抑制药
在正式对比这几种药品前，我们先来了解几个概念。
什么是药物靶点？
药物靶点是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。代新药研究与开发的关键首先是寻找、确定和制备药物筛选靶—分子药靶。选择确定新颖的有效药靶是新药开发的首要任务。
目前抗新冠口服药品主要分为两种靶点：3CL 蛋白酶和RdRp聚合酶。
3CL 蛋白酶*制剂抑**和RdRp聚合酶*制剂抑**是什么？
3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）在病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，3CL蛋白酶是新冠病毒复制所需要的酶，所以3CL蛋白酶*制剂抑**的作用就是通过干扰病毒自身的复制来达到消灭病毒的效果。
RdRp聚合酶*制剂抑**，是在病毒复制快要结束、形成新的病毒RNA时，加入错误的成分让病毒复制失败，从而到达消灭病毒的目的。
换句话说，3CL蛋白酶*制剂抑**是烧了敌人的粮草库，而RdRp聚合酶*制剂抑**是派个间谍打入敌人内部。这几种药品都是抑制新冠病毒复制的药品，并没有杀死病毒的作用，目前全球还没有一家公司声称拥有新冠特效药。所以，目前市面上的抗新冠药品都是新冠病毒*制剂抑**药品而不是特效药。从各个药品研发公司对外公开的临床数据结果看，辉瑞Paxlovid在几种药品中拔得头筹。
辉瑞Paxlovid
Paxlovid是由两种药——奈玛特韦片和利托那韦片组成。其中，利托那韦改变的是人体内蛋白质的功能，奈玛特韦才是杀死病毒的利器——破坏新冠病毒复制过程中需要的3CL蛋白酶。
图片来源：潇湘晨报
根据美国新闻媒体报道，称Paxlovid的“原型”PF-00835231是SARS疫情爆发时，针对SARS病毒的蛋白酶开发的，后来疫情忽然消失，药品也就没有进入临床。不过这款药物只能静脉输注，不能口服。如何能修饰分子结构，使其可以被肠道吸收，这才是最大的挑战。最后，研发人员在美国药企先灵葆雅的一款丙肝药Boceprevir（2009年该公司于默沙东收购，现专利归默沙东所有）中找到了一个现成的结构，嫁接到了化合物上，最终解决了问题。
而Paxlovid整个研发过程，还用上了前沿的AI技术。在Paxlovid研发中，应用到了中国晶泰科技的AI预测算法，结合实验验证，仅用6周就确认了候选药物的优势晶型。
（ 同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一，因此对存在多晶型的药物进行研发以及审评时，应对其晶型分析予以特别的关注。）
可以说Paxlovid并不是一款新药，而是基于原有药品的一个合成创新。Paxlovid的诞生除了靠辉瑞长期研发积累的支撑，也与AI制药新技术的发展密不可分。
但Paxlovid也有它的缺点，就是不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重的不良反应的药物联用。常见的禁止与帕罗韦德联用的药物清单如下：
所以此药品在中国属于处方药，需要医生处方才能购买。目前，北京、广州等地的社区医院可以为患者开药，但购买条件控制的比较严格。
例如，广州天河区凤凰街道社区卫生服务中心已经可以提供2300元/盒的Paxlovid，购买时需出示65岁以上老人的身份证（或提供身份证号）、新冠阳性证明（核酸或抗原均可）、基础病病历或证明，三者缺一不可，并由社区医院医生评估后方可购买。
尽管不能与很多药物联用，但辉瑞Paxlovid的治疗效果还是高于其他药品，所以各个国家都开始采购，用于重症高风险人群的早期治疗。
在价格方面，辉瑞Paxlovid医保支付价格已由 2300 元 / 盒下调至 1890 元 / 盒。不过，黄牛把药价炒到了上万元。与原研药相比，仿制药的价格大约20美元/盒。尽管仿制药便宜，在中国还不能购买。
2022年3月17日，药品专利池组织（MPP）正式公开宣布，允许中国的五家药企进入仿制生产辉瑞新冠口服药名单。但获批生产的中国企业，只能将药品用于出口，不得在中国市场销售。因为辉瑞Paxlovid只对全球95个低收入国家免费公开专利，中国不在其中。（关于药品专利法与仿制药的知识点大家可以去看《钱=药=命：吃不起药？救不了命？对天价专利药的理性思考》进行了解。）
盐野义Ensitrelvir
与辉瑞Paxlovid同靶点的还有盐野义的Ensitrelvir。
Ensitrelvir是北海道大学与盐野义联合研发的一种3CL蛋白酶*制剂抑**。临床试验结果显示，该药物针对奥密克戎毒株典型的COVID-19五大症状具有明显改善效果，抗病毒疗效显著，且安全性良好。该药已于2022年11月22日在日本依据日本厚生劳动省的紧急批准制度获得了生产销售许可，批准其用于治疗新冠病毒感染。目前，该药在中国大陆地区处于开始向中国国家药品监督管理局药品审评中心提交新药上市许可申请阶段。
预计在2023年进入中国市场。
默沙东莫诺拉韦
相对于3CL 蛋白酶*制剂抑**，默沙东莫诺拉韦的RdRp聚合酶*制剂抑**药品可能效果不如Paxlovid，在各个国家和地区，其实际用量也小于Paxlovid。但它的优势在于没有Paxlovid那么多药物冲突，对慢病人群更友好。但治疗效果不如辉瑞Paxlovid，导致默沙东销售额远不如辉瑞。根据辉瑞预测，Paxlovid全年可以全球销售额可以达到220亿美元。而默沙东预测莫诺拉韦的销售额只能达到50亿到55亿美元。
默沙东公司透露，抗新冠病毒口服药物莫诺拉韦胶囊在1月3日晚完成进口申报，在货物消杀、装车后运输出发，109托药品运至上海市外高桥保税区仓库，很快我们就能从医院买到了。
真实生物的阿兹夫定
同样采用RdRp聚合酶靶点的阿兹夫定是一款早就存在的药品，早在2021年7月，作为抗HIV药物的阿兹夫定获批上市，是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。研究发现，阿兹夫定可以显著降低轻、中度感染患者体内新冠病毒的载量。在价格方面也很友好，官方定价330元，通过处方和抗原阳性结果就可以在复星健康APP上购买。
君实生物的VV116
君实生物的VV116也是RdRp聚合酶*制剂抑**药物，它的三期临床数据显示，在对伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的早期治疗中，在至持续临床康复时间方面，VV116并不劣于辉瑞的新冠明星药Paxlovid，且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短(4天 vs. 5天)、不良事件更少。这意味着君实生物的VV116离获批上市更近一步。预计今天3月就可以在国内上市。
除了君实生物的VV116，先声药业的先诺欣（SIM0417）是第一个国产3CL靶点抗新冠药品，目前已进入三期临床试验。科兴制药的SHEN26胶囊则是RdRp靶点，也已进入二期临床试验。预计今年这些国产新冠药品都可以获批上市。这意味着中国人民的药品选择范围不断扩大，在抗新冠药品研制上不只依赖国外进口药品，国产药也在加紧步伐。
2023年，辉瑞Paxlovid就不再是明星药，中国老百姓会有更有的选择，药品价格也会越来越低，让更多老百姓买得起。
消息来源：澎湃新闻、凤凰新闻、新浪新闻、财经社、钛媒体、潇湘晨报
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