
利尿剂是高血压病诊疗指南中推荐的五大类常用降压药物之一,熟练掌握其临床应用,可使高血压病患者的降压治疗更加轻松,从而提高血压控制达标率。此外,有些药在药物分类中虽然没有划入利尿剂的范畴,但这些药物有一定的利尿降压作用,并成为高血压病治疗的重要辅助药物。本文就盘点一下这些具有利尿降压作用的药物,为您在高血压治疗中轻松选用这些药物更好地控制血压提供一些参考。
一. 噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂是利尿降压药里的“主流”药物,除常用的氢氯噻嗪外,尚有苄氟噻嗪、环戊噻嗪、氯噻酮等,后三种药物由于市面上较少购到,因此临床应用极少。近些年来,随着其它降压药种类的不断增加,药物选择的余地更大,目前噻嗪类药物一般不再单独用于高血压病的治疗,对于合并糖尿病、高脂血症、尿酸增高的高血压患者也不列为首选药物。现噻嗪类药物多用于与其他降压药物联合应用,以提高降压达标率。
噻嗪类利尿剂的不良反应较少,长期服用可导致电解质紊乱,如发生低钾血症等,如患者感到疲乏、肌肉酸软无力,应及时复查电解质,少部分患者可出现尿酸及血糖增高、血脂代谢紊乱,长期用药时应加以注意。
为了服用方便、提高患者的治疗依从性,现市面上已经有包含噻嗪类药物的单片复方制剂,如复代文(缬沙坦氢氯噻嗪片)、安博诺(厄贝沙坦氢氯噻嗪片)、海捷亚(氯沙坦氢氯噻嗪片)以及许多同类国产制剂,这些单片复方制剂所含的氢氯噻嗪不仅剂量很低(多为12.5mg),而且与合组药物发挥协同降压作用、不良作用相互抵消,可大大增强降压效果、提高用药依从性及降压达标率。
二. 袢利尿剂
袢利尿剂主要作用于肾脏髓袢升支粗段,干扰Na+-K+-2CI-同向转运系统,利尿作用强大,有短时降压效果,代表*药性**物有呋塞米、托拉塞米等,常用于治疗肾功能障碍引起体液代谢异常所致的高血压;此外,可用于高血压危象、急性左心衰、慢性心衰合并严重水肿的治疗,患者在改善症状的同时,血压亦有一定降低。这类药物仅用于部分高血压患者短时或暂时性应用,一般不推荐为长期降压治疗。
三. 吲达帕胺
吲达帕胺,商品名为寿比山,兼有钙拮抗及利尿作用,但在降压药物分类中既没有归到钙拮抗剂的“麾下”,也不属于利尿剂的“一员”,而是一类具有独特作用的降压药物,有的药理学书籍将之泛泛归类于“血管扩张剂”。该药可单独用于轻型高血压病的降压治疗,也可与除利尿剂外的其它类型的降压药联合应用,以增强降压疗效。伴发痛风、糖尿病的高血压患者需要或合用利尿降压药物时,可用本品代替噻嗪类降压药物进行治疗。主要副作用为低血钾,长期应用时宜特别注意。
四. 醛固酮拮抗剂
代表*药性**物有螺内酯、依普利酮。
螺内酯为第一代非选择性醛固酮拮抗剂,因其具有保钾利尿作用,早年常作为保钾利尿剂与噻嗪类药物合用,以增加利尿消肿作用及防止低血钾症。用于高血压病治疗多不作为一线药物,而是在其它降压药联合应用的基础上加用本品,治疗“难治性高血压”或“顽固性高血压”,有时可起到非常好的效果。主要不良反应为高血钾,其次为乳腺发育、体毛增多等。
依普利酮为第二代新型选择性醛固酮受体拮抗剂,拮抗醛固酮作用较螺内酯强,且对雄激素和黄体酮受体的亲和力极低,不良反应小,耐受性好,可用于高血压、心力衰竭和心肌梗死的治疗,是螺内酯的良好替代药物。对联用多种降压药未能控制的重度高血压患者,加用依普利酮可使血压明显降低,尤其收缩压下降更为显著。
五. SGLT-2*制剂抑**
SGLT-2*制剂抑**,中文全名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2)*制剂抑**,是一类新型降糖药物,目前全球上市的SGLT-2*制剂抑**有坎格列净(Canagliflozin)、达格列净(Dapagliflozin)、恩格列净(Empagliflozin)、依格列净(Ipragliflozin)、托格列净(Tofogliflozin)、艾格列净(Ertugliflozin)及鲁格列净(Luseogliflozin) 。其中达格列净已经通过国家食品药品监督管理总局(CFDA)的批准在中国上市。该类药物可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,从而降低血糖;同时,由于葡萄糖从尿液排泄较多,也会产生渗透性利尿作用。
SGLT-2*制剂抑**本来用于II型糖尿病的治疗,但在临床应用中发现有一定降压作用,有益于高血压病的血压控制。Amin等人使用氢氯噻嗪作为阳性对照,对艾格列净的降压效果进行了观察,发现艾格列净对于合并高血压的2型糖尿病患者,不仅能有效降低血糖水平,还有着与氢氯噻嗪相当的降压效果;接受不同剂量埃格列净治疗的患者均表现出平均日间收缩压、24 小时和日间舒张压显著降低。研究者认为艾格列净的降压效果很可能源自渗透性利尿作用。然而,进一步研究发现,SGLT-2*制剂抑**的降压作用存在多种机制,除了通过改善血糖控制、渗透性利尿作用外,尚有排钠、减重以及直接血管效应(降低动脉僵硬度)等来实现降压疗效。

SGLT-2*制剂抑**目前主要用于伴有ⅠⅠ型糖尿病的高血压患者,可实现降糖、降压的双重控制。亦有人建议,SGLT-2*制剂抑**可试用于顽固性高血压患者,其多重降压机制有利于血压更好的控制。
SGLT-2*制剂抑**常见不良反应为尿路感染、生殖器真菌感染等,用药者须保持会阴部清洁、以减少感染机会,其它副作用尚有多尿、肌肉骨骼疼痛、血脂异常和血细胞比容增加等。
小结
本文介绍了几种具有利尿作用的降压类药物,有的药物属于“标准的”降压利尿剂,目前已广泛用于高血压病的降压治疗,如噻嗪类利尿剂、吲达帕胺以及含有噻嗪类药物的单片复方制剂(如复代文、安博诺以及许多同类国产复方降压制剂),而另外一些药物并未用于高血压的常规性治疗,如螺内酯、SGLT-2*制剂抑**等,但这些药物用于合适的降压病人可轻松实现患者的降压目标、获得更好的降压效果。此外,在服用“利尿类”降压药物治疗高血压时,应注意放在晨起后服用,且多为每天一次,这样可避免夜尿增多、影响病人睡眠和生活质量。有些高血压病患者老担心应用利尿降压药物治疗后会导致脱水,其实这种担心是多余的。利尿降压药借助于减少血容量、达到降压作用仅仅是其降压机制之一,且这种作用不会引起脱水,而除了“利尿、减少血容量”作用之外,部分药物长期应用还有扩张血管、减少周围血管阻力作用,也是其发挥降压疗效的重要原因。总之,利尿降压药物整体看来是安全且可长期应用的,只要应用得当,可助高血压患者“轻松控制、降压无忧”!