据相关调查显示，我国高血压已累及约2.45亿成人，年龄≥１８岁居民高血压患病率为23.2％。长期高血压会导致心、脑、肾、血管等靶器官的损害，高血压是心脑血管病和肾功能不全的主要危险因素，也是导致死亡的主要原因。但我国目前高血压的知晓率低，只有51.6％、治疗率低只有45.8％，而控制率更低为：只有16.8％，高血压的知晓率低、治疗率低、控制低率的三低现象严重。高血压的防治刻不容缓；高血压的治疗，除了生活方式的调整之外，离不开各种降压药物的使用。临床所使用的各种降压药物均是作用于人体内的
原发性高血压是由遗传和环境等多种因素交互作用的结果，在人体内有多个参与血压调节的系统：正是这些系统的相互作用和调节达到某种平衡时，才能保持人体血压的平衡和稳定，当某些因素导致这种平衡被打破时，则会出血高血压等一系列的临床表现；临床上降压药的开发也是针对这些血压调节机制的某个环节来发挥作用的。今天向大家介绍人体内引起血压升高和血压调节的常见机制，以及针对这些不同的机制我们所使用的各种不同的降压药物
一、心肌和血管壁平滑肌细胞内钙离子浓度的增加使血管阻力增加，血压升高
血压是指血液在血管内流动时对血管壁产生的侧压力。原发性高血压，大多没有特定的病因，多是在遗传基础上，随着年龄增加和各种危险因素的长期作用下，血管壁弹性减弱、阻力增加而引起高血压。在心肌和血管壁平滑肌细胞膜上都有钙离子通道，细胞内钙离子浓度的增加，可以引起细胞的收缩，使血管阻力增加，血压升高。针对这一机制，科研人员开发了钙离子通道阻滞剂，又称钙离子拮抗剂；钙离子拮抗剂与钙离子通道结合后，就阻止了钙离子进入细胞内，从而使血管松弛，阻力减小，血压降低。另外，有些钙离子拮抗剂如硝苯地平、氨氯地平，地尔硫卓还能直接舒张给心脏供血的冠状动脉，用于治疗心绞痛。常用的钙离子拮抗剂有：硝苯地平控释片、氨氯地平、西尼地平等等。
二、 交感神经系统（SNS）兴奋导致血压升高
交感神经系统活动比较广泛，交感神经兴奋能引起腹腔内脏及皮肤末梢血管收缩、心搏加强和加速、血压升高、新陈代谢亢进、瞳孔散大、疲乏的肌肉工作能力增加等。交感神经的兴奋主要是保证人体在紧张状态时的生理需要。因此抑制交感神经系统可以降低血压；抑制交感神经兴奋的药物具有以下几种：
1、中枢性降压药：例如可乐宁等； 2、神经节阻滞药：神经节和节后交感神经*制剂抑**如：呱乙啶； 3、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：如甲基多巴； 4、肾上腺素受体阻断药：分为α受体阻滞药如如哌唑嗪、特拉唑嗪；β受体阻滞药如酒石酸美托洛尔、富马酸比索洛尔；α和β阻滞药：如卡维地洛等；
三、肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）激活导致血压升高 肾素-血管紧张素系统（RAS）是由一系列肽类激素及相应酶组成的重要的体液调节系统，主要包括肾素、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ、醛固酮等成分，主要功能是调节和维持人体血压、水、电解质的平衡，维持人体内环境的相对稳定。肾素-血管紧张素系统既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织内。肾脏球旁细胞分泌的肾素，可将血液中由肝脏产生的血管紧张素原转变为无生理活性的10肽的血管紧张素Ⅰ，10肽的血管紧张素Ⅰ在肺内血管紧张素转换酶的作用下形成8肽的血管紧张素Ⅱ和7肽的血管紧张素Ⅲ。血管紧张素维持机体血压和血容量平衡的作用显著，尤以血管紧张素Ⅱ活性最强，血管紧张素Ⅱ具有血管收缩作用及刺激肾上腺髓质释放肾上腺素，促使交感神经末梢释放去甲肾上腺素，促进神经垂体释放血管升压素和催产素，产生强大的升压作用，血管紧张素Ⅱ是目前已知最强的升压物质；
与此同时，血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅲ还通过强烈刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，引起体内水和钠的潴留，兴奋交感神经等多种机制产生显著的升压作用。当血中醛固酮浓度增高时，又反过来抑制肾素的分泌，从而抑制肾素血管紧张素醛固酮系统（RAS）的过度激活。肾素-血管紧张素系统具有多种双向调节效应和体系内外的自稳态调节功能，它不仅在维持体内正常血压、水电解质平衡等内环境稳定方面发挥着重要重要，而且在高血压、肾脏疾病、心肌肥厚等疾病的发生、发展中发挥重要作用，过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统是高血压形成的主要原因之一，几乎在所有心、脑血管疾病都与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活有关。因此抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统可以实现降低血压和器官保护作用，临床常用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统*制剂抑**有：
1. 血管紧张素转换酶*制剂抑**（ACEI）
血管紧张素转换酶*制剂抑**可抑制血管紧张素转换酶活性，减少血管紧张素II生成，常用药物如卡托普利、依那普利、贝那普利、培哚普利、福辛普利等。 2. 血管紧张素II受体阻滞剂（ARB） 血管紧张素II受体阻滞剂可阻断血管紧张素II与血管紧张素的1型受体（AT1受体）结合，常用药物是厄贝沙坦、缬沙坦、奥美沙坦、美阿沙坦等沙坦类药物。3. 醛固酮受体拮抗剂： 醛固酮具有多种病理生理作用，可以引起继发性高血压，加速内皮损伤，降低心率变异，诱发室性心律失常，促进钠潴留、钾和镁丢失，促进心肌纤维化、坏死及炎症，损害纤维蛋白溶解系统等等。醛固酮拮抗剂是一类可以抵消醛固酮生理作用的临床药物，目前多用于治疗高血压、原发性醛固酮增多症和重度心力衰竭。醛固酮拮抗剂主要有两类：
1 ）非选择性醛固酮受体拮抗剂 ，主要为螺内酯，又称为安体舒通，临床上常用于治疗高血压，但其存在着乳房肿胀、高血钾等不良反应，因此在使用中常常受到一定的限制。
2）新型的选择性醛固酮受体阻滞剂， 主要是依普利酮，与雄激素和黄体酮受体相互作用极小，其半衰期较长，每日口服 1 次就可有效地控制高血压，减轻心、脑和肾等靶器官的损害，改善Ⅱ型糖尿病患者微量蛋白尿，而且其副作用发生率与安慰剂相似，耐受性良好。
4、肾素*制剂抑** 肾素是 RAAS起始的特异性限速酶 ， 它高度特异性地作用于血管紧张素原而启动RAAS， 因此肾素*制剂抑**可抑制肾素的合成和释放,从而阻止肾素-血管紧张素-醛固酮系统的启动（RAAS）。阿利吉仑是一种口服吸收好、半衰期长的肾素*制剂抑**，可降低血压，有很好的耐受性，不良反应与安慰剂和沙坦类药物相当，能与利尿药、ACEI 或ARB 联合用药而有协同作用；
四、利尿钠肽系统（ＮＰｓ）增强可以降低血压 包 括 心房利尿钠肽（ＡＮＰ）、脑利尿钠肽（ＢＮＰ）和Ｃ型利尿钠肽（ＣＮＰ），是中枢神经及末梢神经系统中调节体液体积和血压平衡的同源性多肽家族，利尿钠肽系统的作用：
1、提高肾小球滤过率（ＧＦＲ）；2、抑制 ＲＡＡＳ:降低血压,保护器官；3、利钠、利尿:利尿钠肽抑制醛固酮和加压素的作用可增加肾脏的排钠、利尿作用，减少机体水钠潴留，调节 循环血量； 4、血管扩张：利尿钠肽可促进血管平滑肌舒张，并作用于心肌细胞，抑制心肌重构；5、对交感神经系统和内皮素活性亦有抑制作用。
由于利尿钠肽具有利钠、利尿、舒张血管、抑制交感神经系统的作用，对体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统又具有天然的拮抗性，因此具有较大临床应用价值；目前在临床收到重视的血管紧张素受体脑啡肽酶*制剂抑**（ＡＲＮＩ）沙库巴曲缬沙坦就是作用于这一环节的药物。因为脑啡肽酶能够促进利尿钠肽、缓激肽、血管紧张素II等的降解，所以抑制脑啡肽酶活性可以 增加利尿钠肽以及缓激肽和P物质的生物利用度， 可提高体内具有降压和器官保护作用的利尿钠肽水平, 导致利尿、排钠，血管舒张和抗增殖作用。在下篇文章里面将详细介绍 血管紧张素受体脑啡肽酶*制剂抑**（ＡＲＮＩ）沙库巴曲缬沙坦的降压作用。
四、内皮功能障碍：血管内皮细胞是位于血液与血管壁组织之间，它不仅能完成血液和组织液的代谢交换，并且能合成和分泌多种生物活性物质，内皮素就是其中重要的一个，可以调节血管的收缩和舒张，起到维持血管张力，调节血压以及凝血与抗凝平衡等特殊功能，进而保持血液的正常流动和血管的长期通畅
五、免疫系统也参与了血压的调节。
