导读
利用新技术个性化治疗的方法还有多个科学、伦理和监管问题待解
近期发表的一项研究显示，科学家已经为一名罕见病患儿研制出仅适合其个人的药物，为世界首例“个人定制”药物。个人定制药物的过程中并未占用过多社会资源，并不涉及公平性问题。专家认为，若药企或其他研究机构研制出有效药物，且愿意投入研发，政府相关部门应给予企业*款贷**或数年的市场独享，予以支持。图/视觉中国
文|实习记者 郁娟 记者 马丹萌
单一罕见病的患病人数少，药企研发缺乏动力，个人能否捐资助推研发？近期发表的一项研究显示，科学家已经为一名罕见病患儿研制出仅适合其个人的药物，为世界首例“个人定制”药物，这种研发方式能否推广？
该项研究通讯文章2019年10月9日发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine），作者为波士顿儿童医院遗传与基因组学科Timothy Yu博士等人。研究团队为美国科罗拉多州患有巴顿病（Batten disease）的女孩Mila定制反义寡核苷酸药物，并以她的名字命名为“Milasen”。
巴顿病，又称神经元蜡样脂褐质沉积症（neuronal ceroid lipofuscinosis, NCL），是一中多发于儿童的遗传性神经系统疾病。据BeyondBatten组织官网介绍，巴顿病发病率约为十万分之0.5至十万分之8。该病由常染色体隐性遗传突变导致，患儿会出现失语、失智、运动功能障碍、肌阵挛癫痫和视力减退等症状，直至死亡，目前没有普遍有效的治疗手段。
多个问题待解
Timothy Yu团队总结，迄今为止，该药物在治疗过程中具有可接受的副作用，并无安全性问题。同时，Timothy Yu团队也在通讯中承认，Milasen本身仍是一种研究药物，不适合其他巴顿病患者的治疗，而利用反义寡核苷酸进行个性化治疗的方法还需要更多关于科学、伦理和监管问题的探索。
FDA药品评估与研究中心Janet Woodcock博士和FDA生物制剂评估与研究中心Peter Marks博士的评论文章同时刊发。二人对药物的安全性提出质疑：“在N-of-1这类临床试验中，让一名患者接触一种新药前，需要怎样的证据？即使致命疾病快速恶化、并发症持续加重甚至导致死亡的情况下，也不可接受，那么，对药物安全性的最低保证是什么？”
此外，二人认为应确定并跟踪患者疾病状况的客观指标，评估治疗前后的疾病趋势，以便科学评估疗法有效性。同时，二人指出，患者和家属在该例中更多担当合作者的角色，因此有必要与研究人员在试验开始前达成治疗的停止标准，以应对可能的失败风险。
无可厚非的探索
但在罕见病普遍缺医少药的情况下，有专家认为，此类探索或值得鼓励。北京协和医学院医学遗传学系教授黄尚志向财新记者指出，罕见病治疗自身存在样本量较小、药企研发动力不足的困境。在无药可医的情况下，少数富有的患者寻求个人定制药物无可厚非。“个人自费委托药厂进行研究，应该是可行的，设立基金支持某项研究，受益者首先是出钱者。”
黄尚志指出，个人定制药物的过程中并未占用过多社会资源，并不涉及公平性问题。关键在于，若药企或其他研究机构研制出有效药物，且愿意投入研发，政府相关部门应给予企业*款贷**或数年的市场独享，予以支持。
同时，黄尚志认为，此次“定制药物”的研究机理也可给其他药物研发以借鉴，并可能使更多人受益，“当然，这样治疗研究，还是要通过规范的途径申报FDA备案，将来有可能推广。”
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解药|角逐明星药物美罗华 国产生物类似药上市大幕拉开【2019-05-05】
中国生物类似药市场空白已被打破，中国药企和国际大药企的竞争进入新阶段， 而患者负担有望减轻。
首个国产非霍奇金淋巴瘤单抗药物利妥昔单抗注射液（商品名汉利康）近期获批上市。该药物的原研药是跨国巨头罗氏的明星药物美罗华（商品名）—美罗华的美国专利已经在2018年下半年到期，欧洲专利则已在2014年到期。美罗华仅2017年在美国市场就创造了40多亿美元的销售额，全球多家药企都在竞逐该药物的生物类似药研发，其中也包括辉瑞等跨国药企。汉利康是美罗华的首个国产生物类似药，由上海复宏汉霖生物技术股份有限公司（下称复宏汉霖）生产。而财新记者在汉利康的药品上市会上了解到，汉利康在临床研究中与原研药品高度相似，药品定价则为原研药的70%，同时该药物已取得医保准入资格。
国家药监局是在2019年2月正式批准汉利康上市的，从申请上市到获批仅耗时一年零三个多月。该药获批用于三类淋巴瘤治疗，分别为复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤、先前未经治疗的 CD20 阳性Ⅲ-Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20 阳性弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤（DLBCL），适应证与原研药相同。
解药|中国丙肝药物快速更新换代 最短八周可治愈？ 【2019-06-17】
吉利德丙肝药“Vosevi”（商品名）在中国提交免临床上市申请，药品审评中心官网在6月12日公布了这一消息。这一药物俗称“吉四代”，是吉利德推出的第四款丙肝药，2017年7月获得FDA批准。若这款药物在国内获批，意味着以丙肝治愈而闻名的吉利德旗下所有丙肝药都进入中国。
吉四代不是丙肝患者的一线疗法，根据FDA网站，这款药物适用于治疗失败，且无肝硬化，或只有轻微肝硬化的患者。根据药物上市前的临床试验，患者服用12周，96%至97%的患者被治愈。这款药物将三种成分结合在一起，这三种药物分别是索非布韦、维帕他韦还有伏西拉普瑞韦（sofosbuvir 、velpatasvir 、voxilaprevir）。在美国销售额下滑的背景下，中国市场将成为吉利德的增长点。
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