吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等一代靶向药物EGFR基因敏感性突变晚期非小细胞肺患者的标准一线治疗模式，中位无进展生存期为10～14个月。EGFR突变患者能够从靶向治疗中获益，但耐药仍不可避免。尽管现在临床可及的靶向药物已有三代，如何合理选择使用靶向药物及治疗策略仍是目前亟待解决的问题。
目前常用的主要有两种策略：一、是靶向药物与化疗或抗血管药物联合使用，二、在靶向治疗中联合放疗等局部治疗手段。
一、靶向药物与化疗或抗血管药物联合使用
1、靶向药物联合抗血管药物
NEJ026研究是一项在日本开展的随机、开放、多中心Ⅲ期临床试验，主要入组标准包括：既往未接受过化疗（如果是术前或术后辅助化疗，最后一个疗程至少间隔6个月以上）、ⅢB～Ⅳ期或复发的非鳞NSCLC，EGFR敏感性突变患者。
入组患者按1:1随机分配到厄洛替尼（150mg每天一次）联合贝伐珠单抗（15 mg / kg每三周一次）或厄洛替尼（150mg每天一次）的两组接受治疗。
共有224例患者接受治疗，研究结果显示联合治疗组的中位无进展生存时间为16.9个月，厄洛替尼单药组为13.3个月，p=0.016。联合治疗组和单药组的中位总生存期无显著性差异（50.7月vs 46.2月），19 Del和L858R突变亚组亦是无显著性差异。
RELAY试验（NCT 02411448）是一项由多个国家参与的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，招募的是先前未接受过治疗的肿瘤携带EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性NSCLC患者。该试验共入组了449名患者，按1:1随机分配成两组，试验组接受“雷莫芦单抗 10mg/kg 静脉输注 q2w + 厄洛替尼口服”治疗，对照组接受“安慰剂 静脉输注 q2w + 厄洛替尼 口服”治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
试验组的中位无进展生存期为19.4个月，对照组的中位无进展生存期为12.4个月，HR为0.59（95% CI: 0.46,0.76; p<0.0001）。试验组的总体反应率为76%，中位反应持续时间为18.0个月；对照组的总体反应率为75%，中位反应持续时间为11.1个月；HR为0.83（95% CI: 0.53,1.30）。试验组的无进展生存及中位反应持续时间均显著长于对照组。
2、靶向药物联合化疗
NEJ009是一项开放的、随机III期临床研究，旨在评估吉非替尼（G）联合化疗（CP）方案方案是否在无进展生存期（PFS）、PFS2以及总生存期（OS）方面优于单药吉非替尼（G）。
新确诊的III/IV期或复发EGFR突变型（第19外显子缺失或第21外显子L858R）NSCLC患者按1:1比例随机分配到吉非替尼组（每日250 mg口服）或吉非替尼联合化疗组（G：250mg口服，C：AUC=5，Pem：500mg/m2，每3周重复）。
共纳入了345名患者，两组患者基线特征基本均衡。吉非替尼联合化疗组联合方案可显著改善患者无进展生存期（20.9个月 vs 11.2个月，HR：0.49，P<0.001），吉非替尼联合化疗组组患者的中位OS显著优于单药G组（52.2个月vs 38.8个月，HR：0.695，P=0.013）。
二、靶向治疗中的联合放疗等局部治疗手段
寡转移灶可以是单一器官的多个转移灶或多发器官的多发转移。转移灶数目通常认为在5个以内。因为5个以内的病灶被认为可以通过（手术或放疗）等根治性手段进行处理，从而获得更长的生存期。上海市肺科医院徐清华等发表于Journal of Thoracic Oncology上的一篇文章指出巩固性局部消融治疗（包括手术、放疗或两者联合）能够显著改善一线EGFR-TKI治疗获益。该研究总共入组了145例伴有EGFR敏感突变的接受一线TKI治疗的晚期NSCLC患者，基线及确诊两个月内存在不超过5个转移病灶。根据患者局部治疗部位的不同，分为原发灶及寡转移灶均接受局部消融治疗（放疗为主）组（All-LAT，n=51），仅原发灶或寡转移灶接受局部消融治疗组（Part-LAT，n=55），及未接受局部消融治疗组（Non-LAT，n=33）。生存获益方面，巩固性局部消融治疗显著延长患者PFS（20.6个月vs 15.6个月vs 13.9个月）及OS（40.9个月vs 34.1个月vs 30.8个月）。同部分局部消融治疗及无消融治疗组相比，原发灶及寡转移病灶的局部消融治疗显著降低了疾病进展风险及死亡风险。
在靶向治疗过程中常常会出现局部进展：疾病控制时间≥3个月，孤立性颅外进展或颅内进展。局部进展的患者可在靶向治疗上联合放疗为主的局部治疗，局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。上海市肺科医院放疗科徐清华报道了206例患者靶向治疗联合放疗等局部治疗，可以延长6-7个月的靶向药物治疗时间，总生存期超过3年。
对于EGFR敏感性突变的晚期非小细胞肺癌患者，如何使用靶向药物联合抗血管或化疗，及通过放疗等局部治疗手段来延长靶向药物的使用时间，从而延长患者的总体生存期非常有意义。