大疫三年，现在，终于又走到了疫情的十字路口，无论采取什么样的形式，或者什么样的手段，常态化也必将来到。
疫情对体外诊断行业带来了巨大的推动，这不仅仅是在检测技术的发展上，也体现在政策上面，国内是第一次正式实施了紧急审批制度，而我们美国的同行则更进一步，由美国国家卫生研究院创建并推出了快速加速诊断计划（the Rapid Acceleration of Diagnostics initiative，RADx）。
这项制度有些类似于我国的新能源汽车补贴政策，但还包括了研发端和使用端的补助，对我国而言，面对新冠疫情，诊断链条上的相关企业缺少一个统一的全国计划，确实令人有些遗憾。毕竟，新能源汽车补贴政策对新能源行业的托举和指引功不可没，我们可以说，没有新能源汽车补贴政策，就不会现在新能源汽车的大好局面。
2020年新冠病毒席卷全球，但没人能够预测这场危机改如何解决，但有一点很明确，我们需要更多更好的诊断测试来驯服这个一个世纪以来最具破坏性的全球健康危机。
于是，美国国家卫生研究院利用美国政府提供的15亿美元，创建了RADx计划，其中包括四个次级计划，其首要目的是开发、扩大和实施针对COVID-19的多种诊断测试。
两年半之后，RADx继续帮助其主要由检测方法开发商和设备制造商组成的组合实现其创建的里程碑。最近，该项目宣布了一轮招标，这很可能是它的最后一次招标，因为没有建议在未来延长RADx的资金。
但是，自从2020年7月第一轮RADx拨款被授予以来，所有这些资金都取得了什么成果？该计划是否加速了美国的诊断发展，增加了可用测试的多样性，在岸测试制造，拯救了生命，或加快了退出一个长期和可怕的公共卫生危机？15亿美元的公共资金是否得到了明智的投资，投资是否产生了丰厚的回报？
答案可能取决于如何定义成功以及为实现最终目标所分配的时间框架，同时还要考虑到面对不断变化的新情况时的灵活性。
RADx的整体投资组合显然增加了美国的测试可用性，主要是通过扩大基于实验室的服务和快速抗原测试。具体而言，RADx声称它直接支持了50亿个COVID-19测试的累计生产。它对100多家公司和学术实验室的支持导致了46个FDA对COVID-19测试的紧急使用授权，包括一个对该疾病的第一个非处方（OTC）诊断测试。
而且，尽管RADx支持的新型设备很少有大量的销售，但大多数现在处于开发阶段，如果下一次全球大流行出现，它们可以增加其他疾病的检测项目并迅速扩大规模。
除了成功的故事，也有一些公司跌倒的故事。尽管有RADx的支持，一些公司的COVID-19测试从未获得欧盟认证。少数公司，如Ellume、Talis Biomedical、Tangen Biosciences和Quanterix，的经历可能使人们对这些特定投资的智慧产生怀疑。
美国国家生物医学成像和生物工程研究所（NIBIB）所长Bruce Tromberg被赋予管理RADx项目的责任。他和其他RADx代表坚持认为，该计划将继续努力使其支持的所有独特技术在未来取得成功。
RADx最初的5亿美元预算被指定给NIBIB，部分用于支持一个名为RADx-Tech的子项目，以刺激家庭、护理点和实验室测试的发展。这项工作还将广泛借鉴NIBIB十几年来协调护理点技术研究网络（POCTRN）的经验。
现在，NIBIB正与美国国立卫生研究院的其他研究所合作，将RADx的整体方法应用于其他医疗问题，并由这些研究所自己的核心预算支持。
在最近的一次采访中，Tromberg说，尽管他承认有偏见，但总的来说，RADx组合是成功的。
“它提高了国家的检测能力，改变了对非处方药检测的看法…并帮助人们了解如何使用它们。此外，我们建立了许多途径和结构，这些途径和结构在整个国家测试响应中起着重要作用，我认为这将是未来的基础。”
转变传统范式
除了迅速增加可用的测试和刺激新的诊断方法的崇高目标外，RADx从一开始就设定了一个不同的支持模式。
最终，RADx计划促使美国国立卫生研究院和美国食品和药物管理局的互动方式，以及资助目标和里程碑的步伐和节奏发生了变化。它还改变了资助者和获奖者之间互动的频率和强度，以及对投资的长期期望。
哈佛大学神经学教授史蒂夫-沙克特（Steve Schachter）与POCTRN和用创新和技术改进医*联学**合会（CIMIT）合作，监督了RADx的推广工作。
他在接受采访时说：“总的来说，这个项目完全不是美国国立卫生研究院的典型项目，无论是它设定的目标，还是它使用的程序。”
Schachter协调了一个由数百名专家组成的团队（几乎完全是线上）并负责设定一个文化基调，在一年内将产品推向市场。
“这个项目是如此之新，有如此多的元素，我们必须在需要它们之前就建立起来；这就像你在飞行时试图建立一架飞机。然而，该团队致力于这样一个想法：每个人都能以互补的方式工作，利用他们的经验、判断力和同事关系。”
与典型的美国联邦诊断开发资金相比，RADx的速度更快、风险更大、成本更高。这种创业精神被密集的指导、基于里程碑的资金分配和包括帮助确保基金接受者的终端市场的去风险战略所平衡。
Tromberg说：“制造商不会制造东西，除非他们相信有市场。”
因此RADx与战略准备和响应管理局（ASPR）、美国卫生与公众服务部的生物医学高级研究与发展局（BARDA）项目和美国国防部（DoD）携手合作，以确保测试订单。RADx还帮助解决了供应链的麻烦，包括援引《国防生产法》。
RADx的一个更新颖的流程包括一个创新漏斗，鼓励申请人轻松传达想法并通过密集的初步筛选。Tromberg称这是RADx方法的“基础部分”，最后的评估是“数百人小时的深入研究，由团队提供支持”，以挖掘申请人的技术和商业化战略等方面。
Tromberg解释说，随着支持团队对每家公司的回应，一个紧密的反馈回路被建立起来，开发人员和RADx可以努力优化产品。据Schachter说，这种反馈包括每周的会议，有时在某些关键时刻会更频繁。
另一个新的方面是RADx的测试验证核心。目的是‘测试测试’，TVC包括来自许多学科的著名学术研究人员，他们进行了大量的协调和测试评估。TVC小组将其努力描述为‘进步和变革的典范’，并在最近公布了其在不断演变的病毒变体背景下确认抗原测试的准确性的方法。
RADx支持的许多产品的商业化进程的一个主要最终目标是获得FDA的EUA。该计划在EUA过程中为开发者提供了深入的指导，并与FDA协调，帮助建立评估测试的指标。
例如，RADx在马萨诸塞大学开发了一个临床研究核心，Tromberg说该核心在帮助了解家用快速抗原测试的系列测试范式方面“绝对关键”，最终在2021年5月成为FDA的筛查测试标准。
RADx还与美国疾病控制和预防中心合作，在2021年3月推出一项名为Say Yes! Covid测试的计划，旨在评估家庭测试的效用，并帮助使FDA通过其独立测试评估计划（即ITAP）优先提交OTC家庭测试，该计划于2021年10月启动。
家庭诊断领域的范式转变尤其具有震憾力。RADx团队对COVID-19需要家用测试有着深刻的信念，但截至2020年4月，只有一家公司的家用传染病测试获得了美国的监管授权。
事实上，就在最近的2019年，在一些实验室人员的眼中，传染病的居家、OTC诊断测试甚至被认为有点丑陋，开发商面临商业化的挑战。尽管从理论上讲，不让病人四处奔波寻求治疗会带来健康方面的好处，而且像POCTRN这样的团体十多年来一直在推动这一前沿领域的发展，但证明一个普通公民能够成功地进行诊断测试并解释结果仍然是一个看似不可逾越的障碍。
现在，美国家庭已经进行了数不清的COVID-19快速抗原检测。过去需要个人防护设备和至少一些最低限度的医疗培训的测试在咖啡桌和厨房柜台上进行。家长们在早晨上学前匆匆忙忙地对小孩子进行擦拭和测试，最近的一项研究甚至表明，年仅4岁的孩子就能充分地擦拭自己的鼻子。
Tromberg认为RADx团队在这一诊断模式转变的每个阶段都帮助指导了美国--从有限的测试，到只有实验室测试，到越来越多的医疗点测试，最后，到大规模使用家庭测试。
而且，RADx现在已经帮助扩大了护理点和家庭测试的生产能力，每月超过5亿次测试，迄今累计制造了约60亿次测试，包括通过ITAP计划实现的20亿次。特伦贝格说，这种大规模的测试能够为美国公共卫生做出重大贡献。
所有这些努力最终使白宫有信心在去年和今年年初宣布免费发放10亿个家庭测试。
Tromberg说：“这都是围绕着我们的计划和活动建立起来的。”
降低业务的风险
RADx还采用了其他新颖的战略方法，其中许多方法的风险明显高于典型的融资机制。
RADx团队在早期就假设，通过平行进行诊断法商业化的各个阶段，可以将测试产品和大规模生产之间的时间线从几年压缩到几个月。例如，这可能看起来像在设备设计仍在最终确定时验证一项测试，或在临床试验仍在进行时建立一条自动装配线。
这种策略增加了风险，因为它可能导致成本的增加，例如，如果一个设备在生产计划完成后需要重新设计。
还有一个风险是，测试的终端市场（医院、诊所和美国公众）可能对RADx资助的一些设备不感兴趣，例如家用快速抗原测试。
RADx-Tech的联合项目负责人Todd Merchak在最近的一次采访中说，该团队很清楚它所承担的风险比平时更大。因此，“我们建立了一个流程，以帮助我们在需要极快行动的情况下降低风险。”
与典型的小企业创新研究支持或风险资本不同，RADx过程包括开发者和RADx团队之间的深入合作，以及实物支持，从熟悉设备设计、临床试验、监管提交和制造的专家顾问的指导，到供应链谈判和质量控制的指导。
RADx的资金也取决于里程碑的实现，Merchak和Tromberg都指出，这有助于消除投资的一些风险。
在一个典型的SBIR项目中（在其投资回报受到审查后，该项目实际上今年几乎错过了重新授权），资金是预先提供的，没有里程碑，没有指导或其他实物支持。另一方面，Tromberg说，风险投资组合的目的是将投资组合缩小到最成功的投资，并切断与那些挣扎的投资的联系。
Merchak指出，SBIR的成功通常是通过监管部门的批准和商业化来衡量的，20%至30%的成功率被认为是“相当好的”。他说，这大致是RADx投资组合在开始时的预期，但据他估计，RADx投资组合的成功率远远超过50%。
“这是因为，我们建立了一个过程，比通常情况下做得更多，以了解所有垂直领域，从商业、技术、临床到市场的所有风险，从而真正了解这是否是一项明智的投资。”
这个过程是有效的，但有一点需要注意的是，最大的风险是FDA的监管要求。另一方面，与510（k）相比，紧急使用授权降低了门槛，使临床试验的负担减少了一些。
Tromberg还指出，开发商的风险也很高。
“工业界的每个人都必须为他们的测试考虑经常性的收入来源，但是，如果通过联邦投资降低了进入商业阶段的成本，那么利基测试可能在底线上是有意义的。”
RADx项目的整体情况
RADx于2020年4月启动，在其15亿美元的预算被国会授权后的五天。Tromberg说，在那个时候，美国每个月进行的测试不到100万次。
总的来说，该计划收到了3000多份查询，收到了824份完整的提交材料，并在其开始阶段评估了179份。大约47个项目获得了用于验证工作的第一阶段资金，而50个项目获得了第二阶段资金，以支持试验和监管提交以及商业规模扩大。这两个阶段的获奖者名单并不完全重叠，尽管一些第一阶段的获奖者确实进入了第二阶段。
RADx计划被分为四个单元。RADx先进技术计划，或称RADx-ATP，有2.3亿美元的预算，用于扩大已经使用的技术。RADx未服务的人群，或RADx-UP，计划使用5亿美元来加强脆弱社区的测试，而RADx超前，或RADx-Rad，计划使用2亿美元来支持非传统的测试方法和途径。
RADx-Tech计划通过三个阶段的竞争性挑战，投资5亿美元用于家庭和医疗点的快速检测。
这意味着支持不同类型的测试技术，包括PCR、等温核酸扩增、测序和抗原测试，以及CRISPR和生物传感器等新兴技术。它还意味着支持不同的使用情况，从在大型实验室运行的高通量测试到一次性使用的家庭测试。
例如，在其第二阶段授予的RADx-Tech和RADx-ATP共同支持5种OTC测试、26种即时检测和16种基于实验室的测试，为18种快速抗原测试技术拨款约2.62亿美元，为支持28种不同的分子诊断技术拨款4.17亿美元。
2020年9月是该计划的第一个硬性截止日期，以实现更安全的返校和返工过渡，并阻止流感和COVID同时出现的可能性。
Tromberg说：“我们必须在五个月内产生影响，因此，在一开始，我们试图将投资投入到那些能够走得最快、影响最大的产品，并填补一个没有被填补的空间。”
Schachter说，在该计划设想的所有使用案例中，这包括实验室、医院、家庭，甚至‘阿拉斯加的偏远渔村’，并没有一套COVID-19测定的规格可以使它在每一种环境下都是理想的。
“不会有一种单一的、适合所有情况的诊断测试。此外，没有办法知道哪种技术会被证明是准确和可商业化的。”
因此，RADx采取了平行资助多个项目的方法。
“这样就会有多样性，并且可能每一种使用情况至少都有一种产品适合。”
该项目为自己设定的最终目标也随着大流行病的发展而改变。
最初，该计划的目的是支持公司和学术团体开发针对COVID-19的可商业化的诊断方法。但是，随着时间的推移，很明显，为了做一项完整的工作，这些产品需要被一直带到制造、获得FDA的EUA，甚至交付给最终用户。
Tromberg说，RADx团队还帮助引入了监管过程本身的创新，“因此，当FDA需要看到的最终模块进来时，他们可以在第二天对EUA做出决定。”
而且，为了特别支持家庭使用的测试，RADx团队确定它需要与FDA协调，并以面向公众的网站形式提供教育。
据Merchak说，RADx的最初目标是增加美国现有的实验室测试能力，随后是将OTC即时检测推向市场。RADx团队还必须保持灵活，因为“我们无法完全模拟人类行为，而且不清楚公众愿意做什么”。
“人们很快就接受了家庭测试，这超过了其他形式的测试。2021年中期左右的Delta激增和2021年底的Omicron激增加速了对家庭测试的需求，拜登政府推出了向公众提供10亿次免费测试的采购举措。”
“这在每个月都在变化，因为我们在了解变体动态和病例数量，而这些起伏也使得制造正确数量的测试来满足需求变得相当棘手。”
巨大的成就
到2021年7月，美国已经扩大了产能，每天进行近500万次COVID测试。而且，包括家庭测试在内，2022年2月进行了10亿次COVID-19测试，与2020年4月进行的不到100万次COVID测试相比，有了大幅增长。
考虑到RADx的高层次经济效益，Schachter说，不妨想想该计划的影响，即允许人们在知道自己健康的情况下工作，或者反过来确保他们不去工作，因为他们知道自己有COVID-19。该计划还创造了新的就业机会，并导致了对RADx支持的公司的后续投资。
事实上，参加RADx计划的公司往往在他们收到的直接资金之外还能受益。例如，RADx授予总部位于旧金山的Helix公司3340万美元用于基于扩增子测序的高通量测试。该公司在2020年8月获得EUA，随后它在C轮融资中筹集了5000万美元。最近，它从洛克菲勒基金会的大流行病预防研究所获得约90万美元，用于病毒监测。
RADx还授予Ginkgo Bioworks 4050万美元用于高通量下一代测序测试。一位发言人说，这家位于波士顿的公司发现RADx与它在2020年成立的Concentric生物安全和公共卫生部门非常吻合，并指出它的快速扩展是通过RADx-ATP项目支持的。
发言人说，Ginkgo从项目经理和主题专家导师那里得到的支持是“巨大的”。与合作伙伴实验室一起，Ginkgo声称已经测试了1000多万个SARS-CoV-2样本，特别是针对K-12学校。这种支持还有一个好处，就是帮助Ginkgo推进其自动化细胞编程平台，它现在正在建立一个全球生物安全基础设施，扩大病原体检测和分析能力，并采用空气和废水采样等新模式。
在快速抗原测试方面，RADx授予Becton Dickinson公司45.7万美元，用于扩大其Veritor免疫测定系统，并帮助进行COVID-19诊断测试的上市后研究，据一位发言人说。BD公司的Veritor测试在2020年7月获得了EUA，随后获得了系列测试的非处方授权。HHS迅速购买了2000个Veritor系统和75万个COVID检测。
而且，与国防部一起，HHS以2400万美元的奖励支持进一步扩大生产规模。到2021年初，BD公司已将Veritor的安装量增加了三倍，达到7万台仪器，获得了用于家庭测试的EUA，并从BARDA获得了用于Veritor上的COVID/流感组合测试的额外资金。
同样，RADx授予QuidelOrtho 7050万美元以扩大其索非亚免疫测定的生产规模。它在2020年5月获得了第一个COVID-19快速抗原测试的EUA，随后在2021年3月获得了一个家用测试的EUA。在这期间，这也许是行业面临的大部分麻烦的象征，QuidelOrtho不得不推迟OTC测试的EUA提交，因为COVID-19病例正处于退潮阶段。QuidelOrtho没有回应评论请求，但Tromberg说RADx的资金使该公司能够迅速将Sofia的生产规模扩大到每天2万个测试。
QuidelOrtho还从RADx获得了71.78万美元，用于开发非处方流感和COVID组合测试，以及Savanna分子诊断系统上的呼吸道病毒小组。2022年第一季度，这家位于圣地亚哥的公司报告说其快速免疫测定产品收入同比增加了6.551亿美元，主要是由于Omicron浪潮期间的OTC测试销售。这些成功中的一些可能也支持了Quidel公司在2021年12月以60亿美元收购Ortho临床诊断公司，创建了合并后的QuidelOrtho公司。
RADx支持的大部分投资组合能够达到EUA的里程碑。根据RADx的统计，它支持的39项技术获得了EUA，另外还有6项技术的监管授权是通过ITAP评估实现的。RADx支持的六家公司被允许在总括授权或实验室开发的测试紧急授权下进行测试，例如，通过使用赛默飞世尔科技公司的TaqPath测试或耶鲁大学的SalivaDirect协议。
例如，位于田纳西州纳什维尔的临床实验室Aegis Sciences根据制造商的EUA授权使用了赛默飞世尔TaqPath COVID-19组合试剂盒，据其网站介绍。据Aegis称，RADx授予Aegis 660万美元用于诊断测试，它将其RT-qPCR服务从2020年4月的每天3500次测试扩大到9月底的每天6万次。该公司还与沃尔格林药房建立了合作关系，并表示它迄今已进行了1400万次测试。
位于布鲁克林的Mirimus公司是耶鲁大学SalivaDirect协议下的指定实验室，为新泽西州和纽约州威彻斯特县的公立学校进行测试。RADx授予Mirimus 100万美元用于高通量集合唾液测试，Mirimus随后成为XPrize创新技术竞赛的六个获奖者之一。
对于RADx的Schachter来说，所有这些成功的一个高潮是它们证明了RADx工艺的有效性。
他说：“它表明你可以在寻找资金和促进医疗技术项目方面结合最好的学术和最好的商业实践，其方式可能比SBIR计划更有成效。这与RADx 需要如此密集和密切的指导这一事实直接相关，但也在进入市场的速度方面设定了高标准。”
虽然他对RADx支持的这么多公司如此成功印象深刻，但技术开发的本质是，不是所有的东西都能到达目标线。
RADx资助了其投资组合中的所有公司和学术实验室，因为经过广泛的尽职调查，它坚信这些技术是新颖的，可以解决未满足的需求。虽然有许多原因导致这些计划可能无法实现。
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