导读
限制分期的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）是预后最好的肿瘤之一，治愈率＞85%。多柔比星+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪（ABVD）±放疗是霍奇金淋巴瘤（HL）的标准治疗方案，但存在博来霉素导致的肺损伤和放疗毒性的风险。一项2期临床试验在非大肿块I/II期cHL患者中评估了brentuximab vedotin+AVD联合治疗方案的疗效和安全性，其结果于近期发表在《Blood》杂志上。
研究概况
Brentuximab vedotin（本妥昔单抗）是一种靶向抗CD30抗体-药物偶联物，已被FDA批准用于复发性cHL。一项1期研究发现，作为晚期HL的一线治疗，brentuximab+ABVD方案的毒性过大，但brentuximab+AVD方案具有可接受的安全性，且获得令人鼓舞的疗效。一项随机临床研究在既往未治疗的晚期HL患者中比较了标准ABVD方案与brentuximab+AVD方案，研究结果表明brentuximab+AVD可改善无进展生存期（PFS），但在实验组中毒性过大，中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和周围神经病变的发生率增加。
基于以上研究数据，此项多中心2期研究在非大肿块I/II期cHL患者中评估了brentuximab vedotin+AVD联合治疗方案的疗效和安全性。研究的主要重终点是完全缓解率（CRR），次要终点为客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无失败生存期（FFS）和无进展生存期（PFS）。
入组患者为年龄≥18岁的初治I/II期cHL患者，CT扫描评估肿瘤直径＜10cm且≥1.5cm，ECOG评分为0-2，绝对中性粒细胞计数≥1x109/L，血小板计数≥100x109/L，血清肌酐≤2mg/dL，总胆红素≤2mg/dL，天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶≤正常上限的2.5倍。
患者首先接受28天的诱导治疗，第1天和第15天接受brentuximab vedotin单药1.2mg/kg IV，之后进行PET/CT扫描。然后患者接受4-6个周期的brentuximab-AVD治疗（28天为1个周期，每周期第1、15天给予brentuximab 1.2mg/kg IV、多柔比星 25mg/m2IV、长春新碱 6mg/m2IV和达卡巴嗪 375mg/m2IV），并在第2周期后进行中期PET/CT扫描。
研究结果
34名患者入组，中位年龄为36岁（范围20-75岁）。62%的患者风险评估为早期有利，38％的患者为早期不利。
早期有利：I/II期疾病，无以下风险因素。
早期不利：I/II期疾病伴有一种或多种以下风险因素：
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“B”症状
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淋巴结外疾病
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大肿块（X线胸片示直径≥10cm或>胸部直径的33％）
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≥3个淋巴结受累
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沉降速率（血沉速度）≥50mm/h
疗效
患者治疗周期中位数为4（范围0-4），患者疗效如下图所示，在治疗结束时，CRR为91.2%。最佳ORR为100％。中位随访38个月，中位FFS、PFS和OS未达到。3年FFS、PFS和OS分别为97%、94％和97％。
*1名受试者在brentuximab-AVD的第1周期中出现5级毒性，1名受试者由于超敏反应退出研究。
安全性
最常见的不良事件是外周感觉神经病变（79％）、中性粒细胞减少症（76％）、疲劳（74％）和恶心（71％）。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少症（62％）、发热性中性粒细胞减少症（35％）和外周感觉神经病变（24％）。
1名老年患者在第1个brentuximab-AVD周期中死于中性粒细胞减少性败血症。38％的患者需要减少brentuximab剂量，其大多数是由于周围神经病变。
结论
brentuximab-AVD方案使I/II期非大肿块cHL患者获得了高CRR，且大多数患者仅需要4个周期的治疗。但由于毒性高于预期，该方法可能不适合预后好的早期患者。
医脉通编译整理自：Jeremy S. Abramson, Jon E. Arnason, et al. Brentuximab Vedotin, Doxorubicin, Vinblastine and Dacarbazine for Non-bulky Limited Stage Classical Hodgkin Lymphoma. Blood 2019 Aug 15;134(7):606-613. doi:10.1182/blood.2019001272