检测NTRK基因
神经营养因子受体络氨酸激酶NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）家族包括TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，它们分别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达，很少在神经组织外表达，但是3个基因融合导致的3个TRK受体结构激活被认为是泛癌种的致癌因素，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就可能具有了异常的活性，驱动肿瘤的发生。
TRK途径的失调可导致神经发育障碍和各种中枢神经系统（CNS）疾病，但当NTRK基因与不相关的基因融合时也会诱导癌症发生。因此，NTRK融合蛋白充当致癌驱动因子，促进癌细胞生长和存活，这一发现导致了NTRK基因融合作为癌症治疗的新靶点而出现。
NTRK机制
2018年11月26日，FDA加速批准泛癌种靶向药是NTRK靶向药Larotrectinib拉罗替尼（Larotrectinib，LOXO-101，商品名：Vitrakvi）上市，用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者，作为首个广谱靶向药，拉罗替尼的突破了以往根据癌种批准用药的逻辑，转而着眼于所有NTRK基因融合的突变型进行治疗，开创了靶向药物跨界精准医疗的先河。
NTRK在多种肿瘤中都有发现，尽管在常见肿瘤的突变率相对较低，但对有此突变的癌症患者，拉罗替尼是治疗TRK基因突变癌症患者的第一选择。
NTRK最早发现于1982年，在结肠癌患者中，癌症的驱动基因发生的类型有点突变、插入或缺失、拷贝数扩增和融合四类，而NTRK融合突变是科学家们的重点研究方向，通常在蛋白质的激酶域中出现的NTRK点突变，没有发现其生物学意义，与靶向治疗没有关系；NTRK扩增比较罕见，也没有证据表明与靶向治疗相关；研究专家强调，TRK*制剂抑**应仅考虑用于NTRK基因融合突变的患者，而不是那些具有点突变或基因扩增的患者。
NTRK融合癌可以发生在人体的任何部位，可以出现在所有实体肿瘤中，2015年的一项研究包括408例结肠直肠癌（CRC）标本，报告NTRK1基因融合的患病率约为0.5％，几乎所有NTRK基因融合都在微卫星不稳定性（MSI）患者中发现，如果是MSS [微卫星稳定]结肠癌，NTRK甚至更罕见，在唾液腺肿瘤、胆管肿瘤、肉瘤和甲状腺癌，特别是转移性甲状腺疾病中，NTRK基因融合的出现频率增加。
癌靶点
常见的异常改变主要以NTRK融合突变的形式出现，目前在多个瘤种中被证实是明确的致癌基因，其中包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、胃肠癌、GIST、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺癌和肉瘤等等，在国外的研究报道中，有研究者筛查了4872例非小细胞肺癌患者，共发现11例NTRK融合病例，NTRK基因融合可发生在身体任何部位，在多种成人和儿童的实体瘤中均有发现，NTRK1/2/3融合突变占比分别为45%、2%和53%。
我的学习
精确的靶向治疗犹如多枚导弹，针对病灶，强力有效，随着新的药物的上市，我们之前只能靠化疗微弱改善的情况获得的了全新的解决方案，让我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。