血清尿酸水平与心肌纤维化的相关性研究
Correlation between serum uric acid levels and myocardial fibrosis
胡丐锋 崔亚东 刘云青 刘德平
作者单位：100730 中国医学科学院 北京协和医学院研究生院；100730 北京医院心内科 国家老年医学中心
通信作者：刘德平，电子信箱：lliudeping@263.net
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摘
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要
目的
研究血清尿酸(SUA)水平与发生心肌纤维化的相关性。
方法
纳入56例于2014年1月至2019年5月在北京医院行心脏磁共振成像诊断为心肌纤维化(钆延迟强化阳性)的患者为病例组，按年龄、性别匹配56例心脏磁共振成像显示无心肌纤维化的同期住院患者为对照组，并回顾性地收集两组的基线SUA值和其他重要基线资料，采用logistic回归分析SUA是否为心肌纤维化的危险因素。
结果
心肌纤维化组与对照组匹配后，基线年龄、性别、血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和估测的肾小球滤过率及患高血压比例均无显著差异(均为P>0.05)。心肌纤维化组的SUA水平显著高于对照组[(7.14±2.10)mg/dl比(6.04±1.38)mg/dl，t＝－3.269，P＝0.002]。校正年龄、性别、体质指数、估测的肾小球滤过率、高血压、糖尿病和冠心病后，logistic回归分析显示患者基线SUA每增加1 mg/dl时，发生心肌纤维化的风险升高34.6%(OR：1.346，95%CI：1.015～1.785，P＝0.039)，基线有高尿酸血症的患者发生心肌纤维化的风险是基线无高尿酸血症者的4.098倍(OR：4.098，95%CI：1.445～11.623，P＝0.008)。
结论
SUA水平升高是心肌纤维化发生风险增加的独立预测因素。
表1 心肌纤维化组与对照组的基线资料比较
注：BMI：体质指数；SUA：血清尿酸；TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；FPG：空腹血糖；eGFR：估测的肾小球滤过率；HUA：高尿酸血症
表2 单因素和多因素logistic回归分析
注：SUA：血清尿酸；HUA比non-HUA：高尿酸血症相对于无高尿酸血症；BMI：体质指数；eGFR：估测的肾小球滤过率
表3 SUA水平与心肌纤维化风险关系的亚组分析
注：SUA：血清尿酸；HUA比non-HUA：高尿酸血症者相对于无高尿酸血症者；BMI：体质指数；eGFR：估测的肾小球滤过率
SUA水平对心肌纤维化的预测价值
SUA的ROC曲线下面积为0.688(95%CI：0.567～0.769，P＝0.002)，表明SUA水平对心肌纤维化有一定的预测价值。当最大约登指数为0.322时，SUA的最佳界值为6.90 mg/dl，诊断心肌纤维化的敏感度为51.8%，特异度为80.4%。
讨 论
本研究发现，在校正其他重要的混杂因素后，SUA水平升高仍是发生心肌纤维化的独立预测因素，即SUA水平升高时发生心肌纤维化的风险可能增加。因此，SUA有望成为心肌纤维化高危患者的血清生物标记物，可为临床提供更多危险分层信息。
心肌纤维化是以心脏间质成纤维细胞异常激活增殖、细胞外基质过量沉积及异常分布为特征的心脏间质重构。心肌纤维化的发生与冠心病、高血压性心脏病、肥厚型心肌病、扩张型心肌病等多种心血管疾病密切相关[11]。本研究共纳入56例心肌纤维化患者，发现冠心病尤其是心肌梗死是发生心肌纤维化的主要病因，其次是肥厚型心肌病和扩张型心肌病。由于冠心病可能为心肌纤维化的主要病因，当患者基线存在冠心病时，SUA水平升高并不是心肌纤维化发生的主要原因，因此本研究的亚组分析中在基线存在冠心病患者中并未发现SUA水平升高和发生心肌纤维化存在相关性。
回顾国内外文献，目前尚无通过心脏磁共振确定心肌纤维化探索SUA水平与发生心肌纤维化关系的相关临床研究，因此二者的关系尚不清楚。本病例对照研究通过心脏增强磁共振确定心肌纤维化并利用回顾性临床资料分析发现，SUA升高是发生心肌纤维化的独立预测因子，SUA升高提示发生心肌纤维化的风险可能增加。虽然没有相关的临床研究，但以往有研究利用心肌梗死大鼠模型证实了SUA升高可增加大鼠心脏的纤维化[6]，在另一项研究中采用西方饮食诱导的HUA小鼠模型证实了SUA升高可促进小鼠心脏炎症反应和氧化应激，导致心肌纤维化和相关的舒张功能受损[7]，这些动物实验为本研究的结论提供了机制支持和理论依据。
SUA增加心肌纤维化风险可能的主要机制：(1)SUA是一种强促氧化剂可导致氧化应激而产生大量的活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)，ROS增加可通过直接调节细胞外基质蛋白的合成和代谢增加细胞外基质的沉积而导致心肌纤维化[12]，如Chen等[6]的研究利用心肌梗死后大鼠模型证实，SUA升高可使心脏的氧化应激反应和黄嘌呤氧化酶活性升高、ROS显著增多，导致大鼠心脏的纤维化程度加重，而用降尿酸药物别嘌醇后可减少心脏的氧化应激反应和黄嘌呤氧化酶活性以及ROS，减轻大鼠的心肌纤维化；(2)SUA升高导致ROS增加，ROS可激活心脏转化生长因子β(TGF-β)/Smad2/3的促纤维化信号通路，使心肌间质细胞外基质过度沉积导致纤维化[7,11]；(3)SUA升高导致ROS增加，ROS在发生直接作用前可间接激活促炎细胞因子的表达，如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6等致纤维化细胞因子，同时ROS增加也可间接激活血管紧张素Ⅱ活性，导致成纤维细胞激活分泌细胞外基质沉积于心肌间质[11]。
本研究为病例对照研究，并不能得出SUA水平升高和发生心肌纤维化存在因果关系，但表明了前者与后者风险增加存在显著相关性，即SUA水平升高是发生心肌纤维化的独立预测因素，检测SUA可能对早期识别和筛查心肌纤维化高危人群以及早期治疗和预防心力衰竭具有重要的临床意义。
参考文献（略）
本文来源
胡丐锋, 崔亚东, 刘云青, 等. 血清尿酸水平与心肌纤维化的相关性研究[J]. 中国心血管杂志, 2020, 25(2): 132-136. DOI: 10.3969/j.issn.1007-5410.2020.02.008.
