
胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是中国最常见的消化道肿瘤。统计数据显示2012年全球男性胃癌患者新发63.1万例,女性新发32.0万例,总发病率居恶性肿瘤第5位,总死亡人数达72.3万例,居癌症死因的第3位,40%的发病和死亡病例数均发生在中国。
1、胃癌发病的特点
胃癌起病隐匿,早期症状不明显,大多数患者确诊时已是晚期,而胃癌患者预后差容易复发。根据胃癌的特征及分期,目前胃癌治疗包括手术、化疗及放疗。

2、胃癌早中晚期的治疗选择
(1)早期胃癌患者
通过手术切除和围术期辅助化疗达到治愈,但约60%的患者会出现术后复发。
(2)局部晚期或转移性胃癌患者
此类患者约占胃癌确诊患者的2/3,可通过手术联合放疗、化疗进行治疗,但局部转移性胃癌患者5年生存率仅为25%~35%。
(3)不可切除的晚期胃癌
对于不可切除的晚期胃癌患者,其中位生存时间仅12个月左右。化疗和靶向治疗是作为姑息治疗的重要手段,在晚期胃癌的治疗中可为患者带来生存质量的提升。
3、胃癌的化疗分类
(1)辅助性化疗
又称为术后化疗,目的减少亚临床病灶,防治术后复发转移。
(2)新辅助性化疗
以降低肿瘤分期,提高手术根治切除率为目标的化疗。
(3)姑息性化疗
以晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为目标的化疗。
4、胃癌常用的化疗药

>>>药学小笔记
替吉奥(S-1)和卡培他滨(CAPE)为氟尿嘧啶类的新型口服衍生物,两者安全性高,口服方便,因而目前它们成为临床上替代5-Fu的首选药物,并广泛应用于临床中。

卡培他滨(CAPE)是一种具有降低氟尿嘧啶毒性,增加其在肿瘤组织内浓度的5-Fu前体物,以完整的药物分子被小肠黏膜吸收,并且在多步骤酶的作用下顺序转换,在肿瘤细胞中产生具有活性的代谢产物5-Fu,具有较好的药物耐受性,但较5-Fu表现出更多的手足综合征。

奥沙利铂(L-OHP)是继顺铂(DDP)和卡铂(CBP)之后的第3代铂类化合物,它与DDP及CBP的抗瘤活性谱和耐药机制不完全相同,不存在交叉性耐药,在不良反应方面,L-OHP与DDP相比无肾*毒脏**性,与CBP相比血液毒性较轻,毒性反应主要表现为特异性神经毒性和恶心呕吐等胃肠道反应,目前L-OHP已经与其他药物组成联合化疗方案用于胃癌的治疗,并在胃肠道肿瘤治疗方面的优势已被认同。
5、胃癌化疗用药方案


总之,胃癌化疗方案的选择复杂多样,具体选择哪个方案需要医生根据患者的肿瘤分期、身体状况等具体情况做个体化的决策。
6、晚期胃癌化疗反应的应对
(1)骨髓抑制
患者化疗间期时应密切关注白细胞波动情况。建议患者出院后每隔3~4日复查血常规,若发现白细胞低于4.0X109/L,或中性粒细胞低于1.5X109/L,应及时就诊,给予升白治疗。同时避免接触公共场所,以免发生严重全身感染。
(2)胃肠道反应
患者化疗期间可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应,因此化疗间期建议患者饮食规律、清淡,以防出现恶心、呕吐等不适症状。若出现严重呕吐症状应及时就诊予补液治疗。
(3)神经毒性反应
主要表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛,通常此症状遇冷会激发。
例如:根据临床资料显示,常用化疗药物奥沙利铂所致的神经毒性发生率达85-95%。在治疗间歇期,症状通常会减轻,但随着治疗周期的增加,症状也会逐渐加重。若患者症状严重,且持续时间较长,应在下一次化疗时报告医师。医师会通过患者的具体情况,决定减量或暂停使用奥沙利铂。
7、胃癌化疗治疗减毒增效方案的探索
(1)临床治疗方案的探索
深圳市福田区第二人民医院消化内科室将住院的56例晚期胃癌病病人分为观察组28例、对照组28例,采用不同的治疗方案,探寻有助于为晚期胃癌病人治疗效果提升的新的治疗方案。

该科室临床医生将姜黄素联合FOLFOX方案(观察组)治疗晚期胃癌病人,并与单纯FOLFOX方案(对照组)在近期疗效、生活质量、副反应及临床治疗效果进行分析比较。
>>>治疗结果:
经4周化疗后,胃癌病人中观察组尚未出现骨髓抑制或严重消化道反应等不良反应;而对照组中有4例出现血液白细胞下降。

(2)药效学动物实验探索
将192只S180荷瘤小鼠随机分为8组,每组24只小鼠。按照以下方案给药进行实验:连续给药14天,1次/天,测定抑瘤率、给药前后的体重变化以及骨髓有核细胞计数,观察实验结果。

>>>实验结果:
姜黄素组合物与顺铂联合使用能明显提高对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用;
(1)单独使用顺铂药物的抑瘤率为35.82%,
(2)单独使用姜黄素组合物时,低、中、高三个剂量的抑瘤率分别为46.97%,51.76%和62.35%;
(3)顺铂与姜黄素组合物联合使用时,顺铂和中药组合物的用量均减半,姜黄素组合物在低、中、高三个剂量的抑瘤率分别为50.72%,56.41%和67.25%,与单独使用任一药物的抑瘤率相比均有很大提高。
说明姜黄素组合物和化疗药物顺铂联用可以大大提高肿瘤治疗效果;单独使用顺铂可显著降低动物的体重,而顺铂与姜黄素组合物联合使用对小鼠体重下降有明显的拮抗作用。
表明姜黄素组合物与顺铂联合使用能够增加顺铂的抑瘤作用,同时降低其使体重下降的副作用。
实验结论
临床或药学动物试验说明姜黄素能增强胃癌患者机体免疫功能、减少化疗过程中的副反应作用如消化道反应、骨髓抑制和周围神经毒性反应等,这与姜黄素能保护骨髓系统、促进造血,调节中枢神经系统、心血管系统、消化系统、泌尿系统功能有关。
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对于晚期胃癌的一线化疗推荐应用紫衫类、氟尿嘧啶类、铂类两药或三药联合治疗,研究以证实难治性或复发性胃癌患者—线化疗失败后继续二线挽救化疗总生存期大幅度延长,生活质量提高,死亡风险显著降低。
化疗联合分子靶向治疗是未来胃癌综合治疗的趋势,随着对肿瘤发生发展机制的深入研究和新型靶向药物的研发,晚期胃癌治疗也将进入一个个体化治疗的全新时代。
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