导读
肝癌的治疗一直是临床最为头疼的问题之一，尤其是原发性肝癌（HCC）起病隐秘，一般都是悄无声息的就占领了患者的健康肝脏，一经发现都是中晚期以后的事儿了。对于患者来说生存时间几无多日，对于医生来说可用的治疗手段也是几无多种。
手术根治或者姑息切除癌变组织、无水乙醇注射、局部病变射频消融、介入栓塞化疗等手段对于晚期肝癌患者来说都是救不了远火的近水，实用价值有限。因为对于晚期肝癌来说，这些治疗手段不能很好的改善患者的预后以及生存期限。因此内科治疗尤其是靶向治疗成为晚期肝癌患者的大救星。
靶向治疗肝癌是抑制肝癌细胞发生发展过程中的关键生物途径，特异性的切断某些关键的信号转导通路，从而抑制肝癌细胞的生长繁殖，甚至是转移。这样就能从分子水平控制肝癌疾病的进展。
针对肝癌的治疗靶点有许多，如肝细胞生长因子、血管内皮生长因子受体、表皮生长因子受体、DNA甲基转移酶、COX-2、NF-kB、Raf-MAPK-ERK通路、细胞周期依赖的蛋白激酶、拓扑异构酶Ⅱ、信号转导和转录激活因子3、组蛋白去乙酰化酶、甲胎蛋白（AFP）、磷脂酰酯肌醇蛋白聚糖3等等。
因为肝癌的发生本身就是一个复杂的过程，这其中不仅参与的因素众多，而且各个致癌因子之间不止有一种“对话”途径，它们之间就像是相互连接的网络一样，即便是我们切断了一根网线，致癌因子们也可以通过其他的网线联系彼此，从而达到使癌症发生发展的目的。所以既往单纯的只作用于一个治疗靶点的靶向药物在肝癌的治疗中并没有取得突破性的进展，直到多酶*制剂抑**索拉非尼的问世。
索拉非尼是一种针对Raf激酶的多靶点广谱抗肿瘤药物，他可以阻断Raf-MAPK-ERK通路直接来抑制肿瘤的生长。如果只有这么点能耐，这个药也不会卖到五千人民币一盒这么贵了。索拉非尼还可以抑制多种酪氨酸激酶，阻断肿瘤的新生血管，抑制肿瘤的生长和扩散。
这么优秀的抗肝癌大将在2008年被美国食品药品管理监督局（FDA）批准治疗进展期的肝癌，我国也在前不久及时将此药纳入医保范围。
但是索拉非尼也是个药，在有“生命力”、“有思想”的肿瘤面前它也仅仅是个没有生命的“小药丸”。所以患者出现不良反应、耐药等不良事件也是在所难免。一开始索拉非尼投入临床收效都很不错，患者的生存期限能够得到2-3月不等的延长，疾病的进展速度也明显放慢了脚步。但随着服用索拉非尼以后仍有疾病进展的患者逐渐增多，寻找肝癌靶向药物新希望也就被提上了日程。
瑞戈非尼就这样出现在人们视野当中了。2017年年初在著名医学杂志《柳叶刀》上面的一篇报道明示，对于服用索拉非尼以后仍有疾病进展的肝癌患者，瑞戈非尼使这部分患者生存期延长2.8月，且瑞戈非尼的安全性更高、不良反应出现的概率更小。
也正因如此，2017年4月FDA批准了瑞戈非尼成为继索拉非尼之后的用于HCC的二线用药。我国也紧随其后在2018年10月将瑞戈非尼纳入医保范围，为救治更多的肝癌患者带来希望。
瑞戈非尼的出现让索拉非尼治疗之后的病人不会无药可用，这也是肝癌靶向治疗进步的标志。虽然很有可能瑞戈非尼会和索拉非尼一样，面对患者耐药等不良事件的发生，但研究显示表皮生长因子*制剂抑**厄洛替尼和瑞戈非尼联用可以降低患者耐药发生的可能。
从索拉非尼到瑞戈非尼人类用了近十年的时间来探索晚期肝癌的靶向治疗，虽然我们依旧面临药物副反应、耐药、药物疗效等多种问题，但是下一个十年一定会更有希望。
投稿人：张大茴
温馨提示：抗癌卫士已开通健康咨询服务，如果您在抗癌或者防癌中遇到任何问题，都可以拨打电话：400-818-1199，咨询我们的抗癌管家，她们一定会给您全心全意的服务。
参考文献：
1、临床肝胆病杂志2017年12月第33卷第12期 《瑞戈非尼治疗肝细胞癌的研究进展》作者：陈卫波 蔡辉华 杨岳 陈学敏 江勇 孙冬林
2、中国普通外科杂志2017年1月第126卷第1期 《中晚期肝细胞肝癌的靶向治疗：困境与希望》作者：郭之野 黄飞舟
3、肿瘤防治研究2016年第43卷第5期 《原发性肝癌分子靶向药物临床研究进展》作者：蒋昊 文颂 邵国良