供稿：南昌大学第二附属医院妇产科 贺晓菊 赵璐
2022年5月8日是第29个世界地中海贫血日，今年的主题是“关爱地贫儿，一起走向未来”。作为产科医生，不仅要关爱“地贫儿”，更应该从源头上阻止重度“地贫儿”的出生，减少家庭不幸的发生。近日，南昌大学第二附属医院妇产科举办了“世界地贫日”相关科普活动，旨在提高普通大众对地贫的认识和关注，增强地贫的防控意识。
很多人不明白，贫血就贫血，为什么叫地中海贫血呢？让我们来了解一下与地中海贫血相关的知识吧。
1、什么是地中海贫血？
地中海贫血简称“地贫”，又称海洋性贫血、珠蛋白合成障碍性贫血，因最早发现于地中海沿岸国家而得名。我国长江以南区域地贫高发。地贫是一组遗传性溶血性贫血，是由于珠蛋白基因(地贫基因)的缺陷，使血红蛋白中的一种或几种珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变，继而引发慢性溶血和贫血。简单来说，它是一种导致体内红细胞减少的疾病，该疾病具有遗传性。
2、地贫与一般贫血有什么区别？
贫血是指血液中红细胞数量或者血红蛋白含量减少。一般轻微贫血不会对人体造成影响，但严重贫血会使人体组织得不到足够的氧供而致病。贫血有很多种类，而我们平常最习惯说的贫血是营养性贫血，比如缺铁性贫血。这种贫血可通过食物摄取或药物纠正。地中海是一种因基因缺失或突变导致的遗传性贫血。目前无药物治愈。
3、只有南方人才会有地贫吗？
地贫是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，主要见于地中海沿岸国家和东南亚各国。我国长江以南的广大区域地贫高发，其中尤以广西、广东和海南三省(区)为甚，其他还有云南、贵州、福建、江西、湖南、四川、重庆、香港、台湾等省(区、市)。我国北方则主要见于古“丝绸之路”的陕西、甘肃、*疆新**一些地区，推测与东西方人*交群**流有关。
4、地中海有哪些分型？
根据血红蛋白中珠蛋白肽链受损的不同，地贫主要分为α地贫和β地贫两类。根据临床症状，α地贫又可分为静止型、轻型（标准型）、中间型（即血红蛋白H病，HbH病）以及重型（即Hb Bart胎儿水肿综合征），β地贫又可分为轻型、中间型和重型。
5、什么是地贫基因携带者？什么是地贫患者？
地贫是一种常染色体隐性遗传病。多数人携带有缺陷的地贫基因但不表现出临床症状，被称之为地贫基因携带者，主要包括静止型α地贫、轻型α地贫和轻型β地贫，通常在地贫筛查或家系调查时才被发现。携带有缺陷的地贫基因并表现中重度贫血症状的中间型和重型地贫被称之为地贫患者，临床表现个体差异较大，贫血程度不一。
6、地贫症状有哪些？
地贫症状主要表现为溶血、无效红细胞生成及红细胞不同程度小细胞低色素性贫血，均可导致血红蛋白水平降低。其分型不同，所表现的症状也有所不同。
①静止型或轻型地贫
没有明显症状或症状轻微，不影响日常生活与工作，无需特殊治疗，但可能会将异常基因遗传给下一代。此类型地贫因无明显症状，不易发现。
②中间型地贫
临床表现差异很大，出现贫血的时间和轻重不一。大多在婴儿期以后逐渐出现不同程度的贫血、疲乏无力、肝脾肿大、轻度黄疸，重者需要定期输血和排铁治疗。在合并呼吸道感染或服用氧化型、抗疟药物后会诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象，危及生命。
③重型地贫
重型α地贫胎儿多在孕晚期出现水肿综合征，超声检查提示胎盘增厚、胎儿水肿、心脏大、肝脾重大、胸腔与腹腔积液，可能胎死宫内或出生后死亡；孕妇可有妊娠期高血压、镜像综合征等并发症，严重可能危及孕妇生命。
重型β地贫患者出生时一般没有临床症状，通常在出生3至12个月后开始出现贫血并逐渐加重，伴有面色苍白、肝脾肿大、黄疸、发育不良等表现；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧骨突出、眼距增宽、鼻梁塌陷等典型的地贫特殊面容;患儿常并发气管炎或肺炎，当并发含铁血黄素沉着症，含铁血黄素沉着会累积肝脏、心脏、胰腺、脑垂体等脏器，严重可能并发心力衰竭危急生命。该病需要终生给予规律输血和排铁治疗维持生命，或进行造血干细胞移植;如果不进行治疗多在5岁前死亡。
7、为什么我们要加强对地贫的重视？
患有地贫的夫妇若生育，妊娠结局可能出现水肿胎、胎死宫内、胎儿HBH病等不良影响。新生儿出生后重度贫血，出现夭折或需终生输血的不良后果。对于重型地贫婴儿的出生，是可以通过三级预防措施有效预防的。
8、地贫会传染吗？会遗传吗？
地贫是基因缺陷导致的遗传性血液病，只会遗传，不会传染。正常情况下，一个人拥有两组珠蛋白基因，一组遗传自父亲，另一组遗传自母亲。假如父母染色体上携带这种异常基因，后代就有可能遗传这种异常基因，也就有可能患上地贫。
9、地贫可以治愈吗？
目前地贫尚无药物和成熟的基因治疗方法，地贫基因携带者无需特殊治疗，中重型地贫患者需要定期输血和排铁治疗维持生命。脾切除术只是治疗地贫的姑息手段，造血干细胞移植是目前可能治愈重型β地贫的方法，人类白细胞抗原(HLA)全相合的地贫移植成功率高。近年来地贫移植技术较成熟的医疗机构开展的半相合地贫移植也有较高的成功率，但治疗费用昂贵，且有5%—10%的失败风险。因此，开展婚前孕前以及产前地贫筛查、诊断和干预，防止重型地贫儿的出生，是防控地贫的最有效措施。
10、是不是没有明显症状就不需要进行地贫筛查？
多数地贫基因携带者没有临床症状，仅表现出一些异常改变的血液学表型(如血常规的MCV和MCH等)。若夫妻双方均为地贫基因携带者，其可能生育中间型或重型地贫患儿。所以要重视婚检及产检，若血常规中MCV、MCA、Hb等发现异常，及早行地贫基因检查。
11、如何进行地贫筛查？筛查结果正常可以完全排除地贫吗？
通过血常规检查和血红蛋白电泳等简单易行的地贫筛查方法可以发现血液学指标的异常，进而行地贫基因检查确定是否为地贫患者或地贫基因携带者。地贫基因检测是确诊地贫患者或地贫基因携带者最直接有效的检测方法。
正常人有4个α地贫基因，如果只有一个α地贫基因缺失或突变为静止型地贫，这类地贫基因携带者几乎没有任何临床表现，地贫筛查通常也检测不出来，所以即使地贫筛查结果正常，也不能完全排除这类地贫。
12、夫妻双方是否都需要行地贫筛查？
通常所使用的血液学筛查方法不能检测出全部类型的地贫基因携带者。
若夫妇一方是静止型α地贫，另一方是轻型α地贫，则有一定几率孕育一个中间型地贫儿。但是，静止型α地贫通常不能被常规地贫筛查方法发现，容易被误认为正常而漏诊。因此，若夫妇一方筛查结果正常，另一方仍然有必要进行地贫筛查。
13、夫妇双方都是同类型地贫基因携带者，可以生育健康宝宝吗？该怎么做？
夫妇双方确定为同类型轻型地贫，其所孕育的胎儿中有1/4概率是正常胎儿，1/2概率同父母一样的轻型地贫、1/4概率是中间型或重型地贫。所以夫妻双方有地贫病史，在怀孕后需要尽早进行产前诊断，确认胎儿的地贫基因类型，必要时采取相应医学干预措施。如果确定为中间型地贫儿，则由家长在遗传咨询医生充分告知，以及家长充分理解中间型地贫儿出生后可能的生存状况后知情选择是否继续妊娠。如果确定为重型地贫儿，建议在家长知情同意的基础上及时终止妊娠，避免重型地贫儿出生。
当然，若地贫夫妇想完全避免重型地贫儿的出生，也可以通过胚胎植入前遗传学诊断(即第三代试管婴儿，PGD)技术，筛选正常的胚胎受孕，实现孕育健康宝宝的愿望。
14、哪些产前诊断方法可以帮助提早发现重型地贫儿？
为阻止重型地贫儿的出生，如果夫妇双方是同类型轻型地贫或有重型地贫儿生育史，在怀孕后建议尽早接受产前诊断，比如行绒毛活检术或羊膜腔穿刺术，尽早获得胎儿地贫基因结果，预防重型地贫儿的出生。晚期也可以通过脐静脉穿刺术获得胎儿地贫基因。
15、如何预防和及早发现、治疗地贫？
地贫预防采取三级预防策略。一级预防是通过婚前孕前优生检查，及早发现夫妇双方地贫基因携带状况，针对性制订孕育计划，预防地贫的发生;二级预防是实施产前诊断和遗传咨询，明确胎儿地贫基因类型，避免重型地贫儿出生；三级预防是开展新生儿疾病筛查，做到早发现、早治疗。