手持国内首个获批上市的国产新冠肺炎口服药，真实生物来港股IPO了。

8月4日，真实生物在港交所主板递表。招股书显示，真实生物本次上市募集的资金，就是用于阿兹夫定的制造及商业化，此外，还包括用于治疗HIV感染、HFMD及若干类型血液肿瘤的临床开发等。

在疫情的反复冲击下，新冠口服药的重要性不言而喻，国内大型药企纷纷押注投入研发，真实生物却在众多药企关注的赛道中脱颖而出，率先拿下首个国产新冠小分子药物上市批文，这家企业究竟有何来头？

煤老板的医药生意

公开资料显示，真实生物2012年成立于平顶山市，主要从事抗病毒、抗肿瘤、心脑血管以及肝脏疾病等创新药物的研发。

真实生物的实控人王朝阳是河南平顶山人，起家于煤矿业。2003年，王朝阳成立了平顶山市宝源焦化有限公司，主要生产销售焦炭。

靠煤矿业发家后，王朝阳开始投资新的业务。大方向主要是两个，其中一个就是房地产，2010年之后，王朝阳开始涉足地产生意，目前旗下拥有河南照邦置业和朝阳置业两家地产公司。

另一个就是创新药领域，2009年王朝阳创立北京兴宇中科。随后通过北京兴宇中科对外投资并设立了河南真实生物。

医药行业门槛较高，王朝阳始终是门外汉，需要专业人士坐镇。于是王朝阳多次往返美国，找到杜锦发博士面谈。

杜锦发1989年获得北京协和学院理学博士学位，曾在GileadSciences, Inc.（吉利德科学公司，全球十大药厂之一）担任二级高级研究科学家及Pharmasset Inc.（已被吉利德科学公司收购）的化学研究副主任，Gilead Sciences及Pharmasset均为专注于抗病毒药物开发的制药公司，王朝阳在该领域颇有建树。 于Pharmasset任职期间，杜博士参与研发索非布韦（亦被称为索磷布韦），一种革命性的治疗丙肝药物，该药物于2014年荣获盖伦基金会颁发的盖伦奖。

在王朝阳的盛情邀请下，杜锦发最终在2014年同意回国，加入真实生物。

自此，杜锦发成为真实生物的核心人物，他担任真实生物的董事长、首席执行官及首席科学官，负责真实生物的研发工作。

王朝阳并未在真实生物担任董监高职务，王朝阳虽然是控股大股东，但是不参与公司的运营管理，更像是一个投资人。

IPO前，真实生物创始人王朝阳持股48.61%，为实际控制人，真实生物董事长兼CEO杜锦发持股17.55%。

首款国产新冠特效药

真实生物获批上市的新冠特效药——阿兹夫定的知识产权，最早是由郑州大学开发，2011年王朝阳控制的兴宇中科向郑州大学研发团队买下阿兹夫定的知识产权，并于2013年将其转让给河南真实生物，目前河南真实成为该等权利的唯一权利持有人。

阿兹夫定作为广谱抗病毒活性的创新药物，最初的用途是治疗HIV感染，2019年1月真实生物刚完成阿兹夫定用于治疗HIV的II期临床试验。

2020年新冠疫情爆发，因为阿兹夫定具有广谱抗病毒、抗癌症作用，经研发团队后续研究，阿兹夫定被认为对于新冠病毒具有治疗效果。

新冠疫情发生后，阿兹夫定作为特批药物，在2020年4月获批直接进行治疗新冠病毒感染的三期临床试验。

此后，阿兹夫定在新冠治疗领域的推进就进入了高速路。2022年7月15日，真实生物宣布阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册三期临床试验结果达到预期，就正式向国家药品监督管理局提交上市申请。10天之后，国家药监局附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

2022年8月2日，真实生物的阿兹夫定片正式投产。目前，真实生物自有厂房阿兹夫定片的年产能约为10亿片。根据计划，真实生物已经筹划再建一条阿兹夫定生产线，建成后规划年产能将达到30亿片。

作用原理上，阿兹夫定作为一款核苷类似物，通过其与RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的结合终止RNA合成，从而阻断RNA病毒（包括引起COVID-19的病毒SARS-CoV-2）的复制。阿兹夫定仅在胸腺完成三磷酸化，清除胸腺里的病毒，保护了免疫系统，由此产生抗病毒作用，既有治标（抗病毒），又有治本的作用(胸腺保护)。

在中国进行阿兹夫定针对COVID-19患者的III期临床试验中，阿兹夫定有效降低了基准病毒载量不低于3 log10的患者治疗第3天、第5天和第7天的病毒载量。在俄罗斯进行的III期临床试验显示，试验组（接受阿兹夫定）及对照组（接受安慰剂）之间在临床症状缓解（根据世卫组织临床进展量表，患者初始评分降低不少于2分）的患者比例及从治疗开始到症状缓解的中位时间方面存在统计学上有显著差异（p值小于0.001）。 于PPS分析中，接受阿兹夫定治疗的患者中的40.43%，对比接受安慰剂患者中的10.87%在首次给药后7天内临床症状缓解。试验组患者临床症状缓解的中位时间比对照组患者短三天。

同时阿兹夫定具备有效对抗新变种的潜力。根据弗若斯特沙利文的资料，对目前已知的病毒变种的研究表明，中和抗体药物的靶点SARS-CoV-2刺突蛋白存在各种突变，该等突变已降低甚至消除多种中和抗体的中和活性。然而，由于其靶点SARS-CoV-2 RdRp相对守恒，突变率较低，阿兹夫定可能保持其对已被证明能够在中和抗体和疫苗表现出逃逸的新病毒变种的功效。

国内多款新冠药进入三期临床试验

目前，阿兹夫定（Azvudine，简称FNC）是真实生物最核心的产品，在全部12条研发管线中，有一半都和它有关，治疗新冠的阿兹夫定是真实生物的第一款也是唯一一款上市药品，除此之外其他产品几乎都处于临床前阶段，距离商业化还十分遥远。

从财报数据来看， 2020年、2021年及2022年前5月，公司“其他收入及收益”为6.8万元、137.6万元、845.1万元，其间亏损分别达到1.51亿元、1.97亿元、2.18亿元，没有药品上市这样的盈利情况也是正常。

2020年、2021年及2022年前5月，其研发支出分别为1.06亿元、0.64亿元和1.14亿元，研发资金主要通过融资获得。IPO之前，真实生物已经完成了两轮融资，2022年4月，真实生物完成B轮融资后的投后估值约35.6亿元。

阿兹夫定的获批上市，若能顺利实现商业化，也将是真实生物扭亏为盈的关键。

目前，全球上已经有3款小分子药物获批上市。

瑞德西韦是首款获批准用于治疗COVID-19的抗病毒药物，是通过静脉注射的广谱抗病毒药物。除此之外，还有是默沙东的Molnupiravir(莫纳皮拉韦)和辉瑞的Paxlovid。其中，Paxlovid在今年2月得到国家药监局附条件批准进口，用于在中国治疗COVID-19。

目前Paxlovid在国内的价格为2300元/盒/疗程，定价约76元/片。据媒体报道，阿兹夫定片价格初定每瓶270元，每瓶35片，每片1mg，约为8元/片。从定价来看，性价比优势或有助于真实生物快速打开市场。

在疫情反复的当下，率先上市的真实生物有望获得一定的先发优势，从已经上市新冠药的三家公司业绩来看，新冠药确实能够带来不错的可观收益。2022年半年报，显示，新冠药Paxlovid销售额95.85亿美元；默沙东新冠药Molnupiravir销售额44亿美元。吉利德也披露了瑞德西韦上半年的销售额为19.8亿美元。

不过，除了真实生物之外，国内处于三期临床试验的新冠特效药也有多家，包括君实生物的VV116、开拓药业的gt0918、海正药业的法匹拉韦等，真实生物未来面临的压力也不小。