#清风计划#2月25日，国家药监局发布消息《首个国产生物类似药利妥昔单抗获批上市》。该药由上海复宏汉霖生物制药有限公司（复星医药旗下）研制，是国内获批的首个生物类似药，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。

利妥昔单抗是什么？

利妥昔单抗，商品名美罗华，是Genentech公司原研并由FDA批准的第一个用于治疗癌症的单克隆抗体。后Genentech公司被罗氏收购，该药也就成了罗氏的三大王牌之一（另两种是赫赛汀和阿瓦斯汀），每年全球销售额在70亿美元以上。在此之前，在中国境内（不包括港澳台地区）国内已上市的利妥昔单抗注射液均为罗氏制药生产，2016年，美罗华在中国境内销售额约为人民币15亿元。

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与CD20抗原结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前 B 细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。并且95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20，因此CD20抗原是利妥昔单抗治疗的理想靶标。

1997年，利妥昔单抗就被FDA批准用于治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤，后续又被批准用于治疗其他类型B细胞非霍奇金淋巴瘤。1998年，在欧盟上市。2000年，该品种进口中国销售，商品名为美罗华®，适应症为非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

此次获批的国产利妥昔单抗适用于：（1）复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤的治疗；（2）先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤；（3）CD20bj性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤。

生物类似药=生物仿制药?

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。说简单点，就是以罗氏的利妥昔单抗为参照药，在质量、药效和安全性方面达到和参照药相等的水平。

有人会说，这不就是简单的仿制药吗？错，生物制品和化药不同，化药制药合成出相同的化合物，就成功了一半，但对于生物药来说，单克隆抗体重要的是制备后的纯化过程以及安全性评价，这些都是要一步一步摸索的！据悉，截止2017年8月，复星医药在该药的研发费用已达27800万元，这完全不亚于一个新药的研发投入！

复星医药谋定而后动，后来居上！

查询国家药品监督管理局药品审评中心发现，复宏汉霖并不是第一家申报上市的，其前有华兰基因、正大天晴。无疑，复宏汉霖是进展最快的！

复宏汉霖官网信息显示，2014年3月，复宏汉霖的利妥昔单抗就获得NHL适应症的临床大批件（临床1、2、3期试验一起批准）。2015年4月，获得类风湿关节炎（RA）适应症的临床批件。2017年10月，国家药监局受理其新药上市申请。2018年5月，完成非霍奇金淋巴瘤（NHL）适应症临床3期试验。2018年6月，类风湿性关节炎（RA）适应症临床3期试验正式启动。2019年2月22日，非霍奇金淋巴瘤适应症获批。

根据Insight医药数据库显示，国内目前利妥昔单抗在研并注册申报的企业已经有14家，复宏汉霖、信达生物、海正药业、正大天晴、信达生物等知名企业争相布局，竞争十分激烈。但复宏汉霖已经先人一步，抢占先机！

国产生物类似药风起云涌

2015年2月，国家药监局制订发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，鼓励开发高水平的生物类似药。2017年10月8日，*共中**中央办公厅和国务院办公厅联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，支持生物类似药、具有临床价值的药械组合产品的仿制。再加上国外一大批生物药的专利期已到或降到，这对国内药企来说是巨大的机遇。目前我国已成为生物类似药在研数量最多的国家，先后有近200余个生物类似药临床试验申请获得批准，部分产品已完成Ⅲ期临床试验并提交了上市注册申请。

以复宏汉霖为例，其除了利妥昔单抗外，还有曲妥珠单抗生物类似药、阿达木单抗生物类似药、贝伐珠单抗生物类似药、西妥昔单抗生物类似药、雷莫芦单抗生物类似药等5种生物类似药，还有若干生物创新药在研或临床试验中。

复宏汉霖打响生物类似药第一枪，期待惠及百姓

国家大力支持生物类似药的重要原因就是要提高生物药的可及性和降低价格，更好地满足公众对生物治疗产品的需求。同时，国务院提出“加快境内外抗癌新药注册审批，满足患者急需”，仅2018年国家药监局就批准了18个抗癌新药上市。另外，国家也通过谈判方式，让一大批天价抗癌药进入医保目录，2017年7月，利妥昔单抗（美罗华）进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》乙类范围，医保支付标准为2418元（100mg/10ml/瓶）或8289.87元（500mg/50ml/瓶）。希望国产生物类似药的成功上市，能给生物药的市场带来冲击，给患者带来实惠！