肺癌一周资讯第41期来啦～
本期提要
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贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗可延长患者PFS
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奥希替尼80mg对柔脑膜转移T790M+患者有效
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纳武利尤单抗耐药后或可再尝试免疫治疗
一
贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗可延长患者PFS
非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受维持治疗可延长生存。COMPASS是一项评估卡铂+培美曲塞+贝伐珠单抗诱导化疗后贝伐珠单抗单药或联合培美曲塞作为维持治疗的疗效和安全性III期临床研究，结果显示，在总体人群中贝伐珠单抗联合培美曲塞联合维持治疗并不能改善患者的总生存（OS），但是在EGFR野生型人群中联合维持治疗可延长患者的无进展生存（PFS）。研究发表于《Journal of Clinical Oncology》。
图1 研究发表于《Journal of Clinical Oncology》
研究纳入不伴有EGFR 19缺失或L858R突变的晚期非鳞NSCLC患者，给予一线化疗[卡铂（AUC=6）+培美曲塞500mg/m+贝伐珠单抗15mg/kg，每3周一次，共4个周期]。诱导化疗期间无疾病进展的患者按1:1比例随机分配至接受培美曲塞500mg/m2 2联合贝伐珠单抗15mg/kg或贝伐珠单抗15mg/kg的单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是随机后的OS。
在2010年9月至2015年9月之间，有907例患者接受了诱导化疗。其中599例进行了随机分配：298例接受培美曲塞加贝伐珠单抗治疗，301例接受贝伐珠单抗治疗。在总人群中，联合维持治疗未观察到明显的总生存时间延长，联合组和单药组中位OS分别为23.3个月 vs 19.6个月（HR=0.87，95％CI：0.73-1.05，P=0.069）(图2)。
图2 总人群OS未见明显差异
然而，在亚组分析中观察到，在野生型EGFR亚组中，联合组和单药组OS HR为0.82（95％CI：0.68-0.99，P=0.020）；中位PFS为5.7个月 vs 4.0个月（HR=0.67，95％CI：0.57-0.79，p<0.001）（图3）。安全性数据与既往治疗报告一致。
图3 联合维持治疗可延长患者PFS
尽管作为研究的主要终点，OS未观察到统计学上的显著获益。然而，在贝伐珠单抗维持治疗中加入培美曲塞可延长野生型EGFR患者的PFS 。
二
奥希替尼80mg对柔脑膜转移T790M+患者有效
BLOOM研究已经证明了奥希替尼每天160mg对伴有柔脑膜转移（LM）的EGFR T790M突变型NSCLC具有较好的活性。近日，一项对AURA系列研究（AURA extension、AURA2、AURA17和AURA3）研究的回顾性分析发现，奥希替尼80mg每天的给药也能对该人群有较好的疾病控制，结果发表于《Journal of Thoracic Oncology》。
图4 研究发表于《Journal of Thoracic Oncology》
研究纳入既往接受过EGFR-TKI治疗失败的T790M阳性NSCLC患者，给予奥希替尼80mg每天的治疗。根据神经肿瘤评估-柔脑膜转移分类（RANO-LM），研究者对患者入组基线水平是否伴有柔脑膜转移进行了回顾性地评估，分析了LM的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、PFS和OS。并对AURA LM和BLOOM患者进行了纵向比对。
图5 研究纳入患者的治疗经过
在纳入分析的22例患者中，LM ORR为55％（95％CI：32–76）。中位LM DoR尚未达到（95％CI：2.8-NC）。LM 中位PFS和OS分别为11.1个月（95％CI：4.6-NC）和18.8个月（95％CI：6.3-NC）（图6）。纵向分析显示，AURA LM和BLOOM患者之间LM治疗反应相似。
图6 PFS和OS的生存曲线
该研究认为，伴有LM的EGFR T790M阳性NSCLC可从奥希替尼80mg每天的治疗中取得获益。
三
纳武利尤单抗耐药后或可再尝试免疫治疗
目前纳武利尤单抗是化疗失败晚期NSCLC标准二线治疗方案。然而，纳武利尤单抗失败后是否能重新考虑免疫治疗的证据很少，近日一项法国的真实世界研究发现，纳武利尤单抗失败后再尝试免疫治疗，中位OS可达18.4个月。
图7 研究发表于《Lung Cancer》
该研究纳入了法国国家医院数据库中的所有从2015-2016年开始使用纳武利尤单抗的晚期NSCLC患者。如果错过了≥3次治疗，则认为纳武利尤单抗治疗已停止。
图8 研究流程图
研究共纳入10452例患者（男性占71％；平均年龄：63.8±9.6岁；鳞癌占44％）。纳武利尤单抗治疗中位时间为2.8个月（IQR：1.4–6.9），中位OS为11.5个月（95％CI：11.1-11.9）。
其中5118（53.4％）例患者在纳武利尤单抗失败后接受了后线治疗：1517（29.6％）例患者后线治疗中使用了PD-1单抗，包括在治疗间隔未接受其他治疗（恢复治疗组：n=1127）以及接受了化疗后再进行免疫治疗（再挑战组：n=390）。
恢复治疗组纳武利尤单抗停药后的中位OS为15.0个月（95%CI：13.9-16.7），再挑战组为18.4个月（95%CI：14.8-21.9）。
图9 入组患者特征及生存数据
该研究认为，部分患者在纳武利尤单抗耐药后再尝试PD-1单抗仍能获益。
参考文献
[1]Seto T, Azuma K, Yamanaka T, et al. Randomized Phase III Study of Continuation Maintenance Bevacizumab With or Without Pemetrexed in Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: COMPASS (WJOG5610L)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019: JCO. 19.01494.
[2]Ahn M J, Chiu C H, Cheng Y, et al. Osimertinib for patients with leptomeningeal metastases associated with epidermal growth factor receptor T790M positive advanced NSCLC: the AURA LM analysis[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019.
[3]Levra M G, Cotte F E, Corre R, et al. Immunotherapy rechallenge after nivolumab treatment in advanced non-small cell lung cancer in the real-world setting: A national data base analysis[J]. Lung Cancer, 2019.
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：Mark
责任编辑：Sharon
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