F351（羟尼酮胶囊）是一款用于治疗慢性乙肝肝纤维化在研新药，2020年8月，日本GNI集团介绍了该候选药物的积极2期临床结果，同时，F351已于2021年年末获批在我国开展第3期临床试验。
乙肝肝纤维化在研新药F351，基于2期阳性数据，将启动3年3期试验
一、回顾2期临床研究
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、递增剂量中国2期研究，共纳入168名受试者。2期主要治疗终点是肝脏组织病理活检评估，治疗前后肝纤维化评分，评分采用Ishak系统降低1级。次要治疗终点是乙肝病毒载量（HBVDNA）滴度下降、肝纤维扫描kpa评分下降、肝炎评分下降和转氨酶恢复到正常水平。
2期结果表明达到主要终点，治疗52周时，相较于安慰剂组，90mg/TID（270mg/天）治疗组的Ishak评分改善最明显，各治疗组中的受试者发生较少的不良事件。基于2期临床研究主要治疗终点达到的阳性结果，F351将在我国开展第3期临床试验！
来自：CDE国家药监局药审中心，临床试验默示许可羟尼酮胶囊开展适应症慢性乙型肝炎肝纤维化
二、F351获得我国NMPA批准开展3期研究
日本GNI集团有限公司合并子公司北京康蒂尼药业股份有限公司(Beijing Continent Pharmaceutical Co., Ltd)的F351肝纤维化新药，已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）3期临床试验批件。GNI集团介绍，目前对于这种影响中国数百万人的疾病，全球都还没有一种有效且获批的疗法，但针对肝纤维化的F351的开发进展是一个重要里程碑。
2021年3月，我国国家药监局已审查了F351，基于其在我国慢乙肝2期临床试验阳性结果，将F351指定为“突破*药性**物”。GNI集团计划在预计3年的3期临床试验期间，从大约40个临床中心（来自我国37家医院）纳入248名慢性乙肝相关肝纤维化患者。为促进本试验实施，还聘请了中国肝病领域经验丰富的合同研究组织（CRO）北京斯丹姆赛尔技术有限责任公司。
这项评价肝纤维化新药F351的中国3期临床试验，主要终点将是肝纤维化的Ishak 评分下降1级。F351除在我国开展临床试验外，GNI集团计划在其他国家进行试验（有关批准F351在中国进行III期临床试验，已发布在日本GNI集团，题为：Notice Regarding Approval of Phase III Clinical Trial for F351 in China）。
来自：日本GNI集团，批准F351在中国进行III期临床试验的通知
三、3期临床试验方案
F351又名羟尼酮胶囊，是一种口服胶囊剂，羟尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的随机、双盲、安慰剂对照、恩替卡韦基础治疗、多中心Ⅲ期临床试验。主要研究目的是，确证羟尼酮+ETV治疗慢乙肝肝纤维化的安全性和有效性。次要研究目的是，观察羟尼酮+ETV组合治疗乙肝肝纤维化后受试者的肝脏炎症改善，抗病毒疗效和肝功能改善。
主要终点指标是治疗52周后肝脏组织肝纤维化Ishak分期病理评分；次要终点指标及评价包括治疗 52 周后肝脏组织炎症分级；治疗后肝脏瞬时弹性超声成像 LSM（kPa）值；治疗后乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV DNA）的阴转率；肝功能谷丙转氨酶（ALT）。主要研究者：上海市第一人民医院，陆伦根医学博士；首都医科大学附属北京地坛医院，成军医学博士。
小番健康结语：F351是一款适应症为慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的在研新药，将在我国开展第3期临床研究，研究预计纳入248名受试者。基于2020年下半年获得了2期达到主要终点的积极阳性数据，F351获批在我国开展第3期临床试验。
F351是一种具有全球成分专利预测的新化学实体（NCE），作用机理方面，它能够抑制肝星状细胞增殖以及TGF-β信号通路。与吡非尼酮相比，F351在各种生物化学、细胞生物学和动物模型中的效力提高近10倍。在光毒性测试中，F351也表现出比吡非尼酮提高5至10倍的效果。
F351的第3期临床试验将在我国37家医院进行，主要研究医院是上海市第一人民医院和首都医科大学附属北京地坛医院，若想详细了解所有参与机构，可移步至——药物临床试验登记与信息公示平台查询。这项3期研究为期3年。