自疫情开始的短短2个月内,新冠病毒肺炎(COVID-19)迅速从武汉传播到全国,目前全球数十个国家都有了确诊病例,随着我国疫情的缓解,其他国家进入了更高紧急状态。
1. 实时要闻
(1)已有研究表明,COVID-19与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)密切相关,并被认为与SARS有相同的受体血管紧张素转换酶2(ACE2)。近日,斯坦福大学医学院神经外科专家与香港大学中医药学院专家联合发表论文,证明甘草酸可以与ACE2结合,甘草酸制剂有预防COVID-19感染的潜在价值。

甘草酸与ACE2结合结果(紫色为ACE2,绿色为甘草酸)
(2)据Insight数据库消息,截至2020年2月13日,在中国临床试验注册中心和美国NIH下属的ClinicalTrials.GoV搜索到共112项关于COVID-19的临床研究。其中,中国临床试验注册中心官网显示,由武汉大学中南医院发起的“评价甘草酸二铵肠溶胶囊联合维生素C片在临床标准抗病毒治疗基础上治疗普通型COVID-19的有效性和安全性的随机、开放、平行对照临床研究”通过审核。

据了解,甘草酸在2003年SARS治疗中被作为指定药物之一,其治疗作用明显。
2. 甘草酸及抗炎机制
甘草(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)是中医临床常用中药之一,具有补脾益气、热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功效。其主要活性成分为皂苷、黄酮、多糖等。其中,皂苷类成分甘草酸、甘草次酸不仅对肝癌、肺癌、乳腺癌等多种癌症具有抑制作用,还能与化疗药物联用增加药效,同时可被开发用作药物递送的载体材料以解决药物低水溶性、低生物利用度、高毒副作用等问题。研究表明,甘草酸直接抗病毒作用明确,可调节免疫功能发挥抗病毒作用,且有明确的抗炎机制。
COVID-19属于免疫发病机理,新冠病毒引起的炎性细胞因子风暴综合征是一种危及生命的疾病,既然目前没有确切的抗病毒药物,第二条防线即应是控制炎症。
甘草酸抗炎机制:可抑制由炎症刺激诱导的磷脂酶A2/花生四烯酸(PLA2/AA)、NF-κB及MAPK/AP-1关键炎性反应信号在起始阶段的代谢水平,抑制三条炎症通路相关炎性反应信号的活性,下调炎症通路上游相关促炎性细胞因子,包括TNF-α、IL-8、IL-1β、IL-6、相关趋化因子以及环加氧酶(COX)的表达,阻断炎症通路下游,包括一氧化氮(NO)、前列腺素(PG)和活性氧(ROS)的生成。

甘草酸二铵化学结构式
3. 甘草酸制剂在新冠疫情中的应用效果
(1)当被健康时报记者问及甘草酸二铵治疗方案在临床中应用效果时,武汉大学药学院教授、博士生导师丁虹女士这样回答:
1月25日我们开始在网上救助尚无法及时入院的患者,大约10余例患者,均在5日内全部好转和康复,便于1月29日公开这个治疗方案,1月30日有患者开始使用,1月30日至2月2日,3天内,我可以提供大约30多例完整的成功案例。不少病人从用药的第二天、第三天体温就开始下降,逐渐恢复正常。

(2)当被问到甘草酸二铵方案与目前公布的其他诊疗方案的区别时,丁虹教授说:
目前的临床标准的方案属于“攻击性”治疗,就是使用抗病毒药物,希望杀灭病毒。但目前并没有特效抗新型冠状病毒的药物,使用频度比较高的是“奥司他韦或阿比多尔”,这两个药是“抗流感病毒”的药物,对新型冠状病毒是否有效尚无明确证据,且会产生系列副作用,相当于用飞机、大炮打蚊子,蚊子没打死,自己的身体成一片废墟。
甘草酸二铵治疗方案是“防御型鸡尾酒疗法”,不让病毒导致的有害物质——氧自由基、炎症因子,伤害到我们的组织器官。病毒毒力是有逐渐递减的过程,只要保证我们身体领土的和平安定,病毒清除的问题交给人体的免疫系统,不必要硬碰硬,让病毒自生自灭。
4. 甘草酸广泛的应用领域
甘草酸的主要应用领域及所占比例如下:用于食品的占70%,用于医药及化妆品的占26%,用于卷烟及其他的占4%。
在食品方面,甘草酸主要用作甜味剂、抗菌剂、抗氧化剂和增味剂等。在医药方面,正如前面所讲,甘草酸因具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤等作用,正在被研究开发成一些有效的临床用药。
在日用化妆品方面,甘草酸的应用特性表现在:
(1)作为天然表面活性剂,其水溶液有弱起泡性,比如可用于洗发露、沐浴液等的添加;
(2)具AGTH(促醛固酮激素)样生物活性,有很强的抑菌、消毒和抗炎功能,常用于治疗黏膜方面的疾病,在口腔卫生品(如牙膏)中使用能防止龋齿、口角溃疡等;
(3)有广泛的配伍性,在护肤用品中使用可起到防晒、增白、止痒、调理、愈疤等方面的疗效,目前具有代表性的是甘草低刺激护肤香皂(即甘草精华润肤香皂),它在中国知识产权局备案的专利号为:ZL 2013 1 0096599.9。

所以疫情当前,用上这种含有甘草酸的日化品也是不错的选择,一方面它本身具有抑菌消毒、抗炎的作用,有效防止细菌、病毒通过皮肤接触传播或感染,而且可省去再用消毒液,避免了普通消毒液对皮肤的刺激或伤害,另一方面还能起到清除自由基、防晒和调理滋润肌肤的功效。
5. 甘草中的另一员大将——甘草多糖
目前发现,甘草中有200多种已知成分,可以说它是“浑身是宝”。在这里,需要提到的是甘草中另一种重要的活性成分,它在甘草中的含量没有甘草酸多,但它在医药领域的应用价值并不亚于甘草酸,说的正是甘草多糖。甘草多糖的作用机理也很明确,从临床前研究到III期临床试验,无不证明它可以促进淋巴细胞增殖、分化,具有抗病毒、抗感染、抗肿瘤的作用。甘草多糖胶囊已被纳入国内知名医疗机构甘肃省中医院,成为其重点研究开发和推广的院内制剂。而且,甘草多糖项目还受到新冠肺炎疫情中央指导组专家组成员、中国工程院院士张伯礼的高度评价,他说这是“国内首创”。
有学者认为,甘草多糖的应用范围和前景有可能会超越甘草酸,原因就是高血压患者需要慎用或禁用甘草酸,但是他们可以放心使用甘草多糖,不会对其血压产生不良影响,而目前我国高血压患者人数已近3亿。
参考文献:
l Nature. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin;
l Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection;
l 中华医学会感染病学分会,肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会. 肝脏炎症及其防治专家共识[J]. 中华传染病杂志,7(2): 4-12.
l 天晴甘平(甘草酸二铵肠溶胶囊)说明书;
l 甘草多糖胶囊III期临床试验总结报告;
l 甘草多糖胶囊临床前研究总结报告。