疫苗实际上就是使用了细菌、病毒、肿瘤细胞中的蛋白质或蛋白质中的多肽制成的,可以让机体对于某一种疾病、某一种微生物、某一种抗原产生特异性的免疫生物制剂,目的是提升机体对病原的免疫力。

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癌症疫苗类型
目前的癌症疫苗主要分为以下两类:
一、预防肿瘤性疫苗
- 人类乳头瘤病毒疫苗(HPV) :由人类乳头状瘤病毒引起的宫颈癌、肛门癌、咽喉癌和其它有关癌症。
- 乙肝病毒疫苗(HBV):可以避免长期感染乙肝病毒而导致的肝癌。
- 幽门螺杆菌疫苗(Hp):可降低胃炎、消化道溃疡、胃癌等主要上消化道疾病的感染风险。
二、癌症治疗性疫苗
近些年靶向药层出不穷,免疫治疗、PD-1、CAR-T都有很大的突破,但疫苗却没有什么突破性进展, 原因是肿瘤的特异性特别强。
比如在同一个人体内的肺癌,肿瘤细胞有多种存在形式,可能会出现2-3种突变,也可能存在多种突变。所以,就算是同一个病人的肿瘤细胞也未必是同一大类的,比如说PD-L1的表达,60%是这一类,另外40%就不一定是这一类。

不同癌种的疫苗
肺癌,肺癌疫苗多数集中在非小细胞肺癌,1-4期都有临床试验,各期都可以参加。目前肺癌疫苗中比较靠谱的是代号为NEWPV01,这个疫苗非常个体化。

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用每位肿瘤患者的DNA进行测序。测序后,分析出最具有抗原的片段,切除一段或几段最有特异性的肽段,特异性表达配合上抗原免疫佐剂和PD-1的O药(纳武单抗)进行联合使用,它不仅用于非小细胞肺癌,还可以用于膀胱癌和黑色素瘤。这个试验目前在MD安德森、麻省总医院、丹娜法伯医院等多中心进行1期临床试验,现还在招募参与者。
另外一个肺癌疫苗,代号是TG4010,也是和PD-1的O药联用的,治疗非小细胞肺癌,已经进行到2期临床试验。
乳腺癌, HER-2阳性有疫苗, 采用切割多肽片段、最新的免疫药和传统的靶向药化疗药物联合使用。疫苗代号:NEW-UX,在MD安德森进行招募。多肿瘤临床中心进行2期临床试验,预计试验结束时间在2020年12月。
肾癌,针对早期肾癌的疫苗维特斯彭已于2008年在俄罗斯上市了,这款疫苗还可以用于转移的黑色素瘤和脑胶质瘤,目前在旧金山分校的脑瘤中心进行2期临床试验,同样需要使用联合治疗方法。
黑色素瘤,FDA已经批准了溶瘤病毒T-Vec,溶瘤病毒是通过基因改造的病毒。人体细胞对于病毒是很害怕的,肿瘤细胞有各种样的基因突变,因此它的抗病毒能力较正常细胞更弱。所以,科学家通过基因工程改造病毒(溶瘤病毒)注射到肿瘤细胞里面去,既会产生直接*伤杀**的作用,又会产生免疫应答作用,就是一种类似于肿瘤疫苗的作用。而且溶瘤病毒的应用是非常广泛,既可以用于全身转移的病灶上,也可以局部用于原发病灶上。

这是谁的
单纯疱疹1型,还有很多型病毒在肿瘤免疫除了具有直接*伤杀**的作用,还可以:
1. 可以启动体内T细胞反应;
2. 克服肿瘤细胞对于免疫抑制的恢复;
3. 它*伤杀**了肿瘤病毒,也会造成肿瘤的特异性抗原大量坏死,让T细胞可以快速进入肿瘤部位。溶瘤病毒从这种意义上讲是可以大规模应用的个体化疫苗,一个病毒打到不同人身上,会产生不同的免疫反应,这就是为什么T-Vec要和免疫疗法要联合使用。美国一位医生说,曾经他有一个病人使用这种疗法治疗差不多一年时间,肿瘤完全消失了。晚期黑色素瘤消失可以说是个医学奇迹。
溶瘤病毒治疗目前在黑色素瘤方面已经得到了广泛的应用。溶瘤病毒和PD-1伊匹单抗和CTLA4单抗进行联用,临床数据显示,这可以让晚期黑色素瘤完全缓解率达到33%,缓解率达到了62%。这种溶瘤病毒的注射通常在B超或X光的导影下制导注射,如果是表显病灶可以直接皮下注射。

传统型的免疫疫苗和
溶瘤病毒疫苗有啥区别?
传统疫苗必须选择特异性的肿瘤蛋白,比如说肺癌的哪一个肿瘤蛋白在80%-90%的人群中都是高表达,把它选择出来作为肿瘤特异性的抗原,切成一小段一小段然后测定它的亲和性放到免疫佐剂里面,再打给个人,去激活个体的抗原定层细胞,从而激活你的免疫系统对这个肿瘤特异性抗原产生免疫应答。
这种方式工艺繁琐,达不到通过口服或注射就能产生免疫的效果。因为传统肿瘤疫苗的工艺问题,所以现在越来越多的研究员把目标放到病毒方面。

如何辨别疫苗信息的真伪
有病友对古巴疫苗、日本莲见疫苗都比较关注,有一篇关于史丹佛大学的一篇文章叫《全新癌症疫苗号称成功率97%!》,还有澳大利亚使用疫苗攻克了癌症,这些内容靠谱吗?
《全新癌症疫苗号称成功率97%!》的内容都是靠谱的,但是他的标题不靠谱。这篇文章就事论事,在小白鼠的淋巴瘤模型上取得了效果,但并没有进行人体的临床试验,而且只是特异性的针对淋巴瘤,还是一个小白鼠的体外淋巴瘤模型,由于人体的肿瘤细胞复杂性远超于小白鼠,如果在小白鼠身上能达到97%的话,在人身上有27%的根治率就非常不错了。
古巴疫苗:
古巴疫苗的1代疫苗(VIXI),在PUBMED上搜索结果只有1条,是2014年西班牙一篇类似综述的内容提到过这个疫苗,但没有FDA批准,也没有多中心临床试验。

想起小时候打疫苗
主要是由古巴和阿根廷的医院进行合作,而且第一代的古巴疫苗非常受限,只能用于非小细胞肺癌。选择了糖基化的神经节安置抗原作为非小细胞肺癌特异性的抗原,所以它的特异性不是很强不能涵盖大多数的非小细胞肺癌的患者。
古巴二代疫苗,PUBMED上搜索,有19篇文献提到了它,PD-1到最近总共有1653篇。古巴二代疫苗并不能预防或治疗肺癌,只能起到刺激人体产生EGFR的抗体的作用,但是能刺激出多少抗体呢?目前缺少临床数据。
莲见疫苗:
它是商业化产品非常成功的疫苗,是由已故莲见喜一郎医学博士于1948年根据病毒学说开发研制成的肿瘤疫苗。他有医师职业执照,同时也提出HIT免疫的概念,但很不幸在PUBMED找不到任何一篇相关文献,没有FDA批准,没有多中心临床试验没有,也没有美国任何一家正规中心推荐给病人使用。
从原理来看传统免疫疫苗和溶瘤病毒疫苗都是通过细胞免疫法诱导体内产生自主性杀死癌细胞的T细胞,但是没有一种化疗药可以预防肿瘤的产生,没有预防肿瘤的作用。
最后,小编来跟大家分享一下如何辨别网上肿瘤疫苗的真伪。
可以通过以下3大点辨别:
1. 用疫苗名称做关键词去搜索,有没有欧美多中心的临床试验,有没有试验数据的支持。
2. 使用医学界常用的系统PUBMED进行关键词检索,看看出现多少次,PUBMED系统是美国国立生物技术中心开发的,主要是针对美国医学图书馆进行检索,1966年到现在每天都在更新,收录70多个国家的医疗条目,还在不断增加当中,任何国家的条目,有前景的药物、疫苗、手术,在PUBMED都可以搜到,如果没有搜到,就说明有问题。
3. 看FDA有没有批准,因为FDA审核标准严格,目前只有三家获批。
参考来源:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
https://www.bjcancer.org/Html/News/Articles/8449.html