奥希替尼，商品名为泰瑞莎，早在2019年8月，就被国家药监局批准用于治疗EGFR突变的非小细胞肺腺癌的一线治疗药物。
不过，不少患者服用奥希替尼后，大约一年就出现病情进展，也就是开始出现耐药情况。
耐药的原因是什么，出现耐药后该怎么办呢？海心特地邀请到浙江大学医学院附属第二医院呼吸内科的王绍斌副主任来给大家聊聊这个话题。
一、奥希替尼耐药的原因有哪些？
奥希替尼作为治疗肺癌中的优先推荐药物，许多患者会选择放弃一代靶向药物，直接选择吃三代靶向药。
也常常被用于服用国产凯美纳、吉非替尼（易瑞沙）、盐酸厄洛替尼（特罗凯）的晚期肺癌患者耐药后的治疗。
奥希替尼出现耐药的原因主要有两种：
1.EGFR依赖的耐药机制，如EGFR突变、扩增和缺失；
2.非EGFR依赖的耐药机制，旁路基因突变、组织学转化和表型改变。
根据患者的不同耐药情况，临床上也有着不同的处理方案。
二、奥希替尼耐药后怎么办？
如果是在以前，奥西替尼耐药后意味着靶向治疗的终点，一般都会选择放化疗来进行后续的治疗。
随着医疗技术的提升、大量临床试验和基因检测学科的进步，针对奥西替尼耐药之后的治疗方案也越来越多：
1.奥希替尼联合其他靶向药
在奥希替尼耐药后，患者需要再次去做基因检测，如果发现了新的基因突变，即可以尝试使用奥希替尼联合其他靶向药进行治疗。
比如奥希替尼联合克唑替尼、阿法替尼、达拉菲尼、伊马替尼等。
2.使用MEK*制剂抑**
有研究表明，MEK*制剂抑**中的司美替尼和曲美替尼能有效地克服耐药细胞对奥希替尼的耐药性，恢复奥希替尼对肺癌的疗效。
3.免疫治疗
奥希替尼耐药后，免疫治疗也是候选治疗方案之一。
不过在做免疫治疗之前，要给患者做一个PD-L1表达检测，根据表达的高低选择是否使用免疫疗法。
4. *四代第**靶向药
目前已经出现了叫做EAI045的*四代第**EGFR阳性肺癌靶向药。
研究表明，EAI045与西妥昔单抗联合使用，可诱导携带 L858R/T790M/C797S 三重突变的小鼠模型肿瘤显著缩小。
其中C797S基因突变是奥希替尼耐药的主要原因，因此， EAI045 联合疗法很可能是解决奥希替尼耐药的新型抗癌药。
不过目前EAI045在全球还没有获批上市，正处于临床试验阶段，期待早日上市。
5.耐药后进行化疗
奥希替尼耐药后，选择化疗也是很有效果的治疗方式，研究表明奥希替尼耐药后接受化疗的患者比不接受化疗的患者总生存期要长。
即使化疗带给人体的副作用是不可逆的，化疗仍然是癌症患者不可错过的一种治疗方式。
总结
总的来说，随着医疗水平的提高，针对奥希替尼耐药后的小细胞肺癌的诊治临床上有很多不同的方案，可以根据患者的情况进行选择。
