2021年8月23日在《Oncologist》杂志公布了FLOWER研究 [1]的结果，主要探讨奥希替尼在一线真实世界中的使用情况，其中在FLAURA研究[2]中没有公布的进展模式，在本研究中进行了探讨。该研究是观察性、前瞻性、多中心的，人群为高加索人（中国患者的真实世界数据目前正在招募中）。以下将对FLOWER研究的内容进行展示：

1.基线特征

上图将FLAURA研究和FLOWER研究重要的人群特点进行对比。整体来说FLOWER研究整体的患者基线更差，主要表现在以下几方面：①脑转移患者比率较高（19% vs 30.2%);②存在PS评分≥2分的患者 12.7%；③患者的年龄更大（64岁 vs 68岁）；④存在罕见突变和并发症的患者。这也显示出注册研究的局限性，真实世界研究弥补了这一不足，同时了解上市后的真实使用情况。

2.疗效数据

从上图来看，患者的反应情况与FLAURA研究结果相似。

对于疗效来说，FLOWER研究将患者PFS和治疗停止时间（TTD）均进行比较。两个研究的PFS结果相似，OS结果不成熟。对于治疗停止的时间，FLOWER研究中的治疗时长长于FLAURA研究（25.3m vs 20.8m）,文中解释这种差异可能与入组PS更差的患者，这部分患者通常进展后不适合标准治疗（即化疗）。其实在真实世界中TTD很容易从电子病例系统中获得，而且反映真实实践在进展后的治疗情况。

单因素分析和多因素分析对于预后的影响因素。诊断时≥3个转移灶的患者预后更差，提示肿瘤负荷与预后相关；诊断时不存在脑转移的患者有更好的PFS结果；诊断是没有症状的患者有更长的PFS；在PFS和TTD长于9个月的患者中OS更长；在诊断时无症状和少于3个转移灶患者中TTD更长。

3.复发模式

所有进展的44名患者，中位进展部位是2个，70.5%进展时时少于3个部位，最常见的进展部位：肺（63.8%），骨（34.1%）和脑（20.5%）。孤立进展18.2%，寡进展20.5%，全身进展54.5%。孤立进展患者有更长的TTD, 有38%的患者经历了孤立或寡进展，41%的患者在奥希替尼治疗期间发生局部/区域治疗。这种进展模式与后线治疗密切相关。在进展部位少于3个的患者中，TTD明显延长，OS有延长的趋势，这也提示TTD可能在评估临床结果中更合适。

4.安全性

常见的任何级别的不良事件和毒性管理在RCT和真实研究中公布的数据一致。停药占19.8%，多数是由于血小板降低和腹泻。需要特别注意的是该研究中有更高发生静脉血栓的比例（任何AE:9.5%, 3/4级AE: 7.9%）。FLAURA研究中3/4级静脉血栓奥希替尼组高于对照组（3% vs 0.7%)， AURA3 1.4% VS 1%。因此对于这一不良反应需要进一步的探讨。对于临床实践来说，密切检测静脉血栓的发生。

真实世界的情况相较于注册研究更反应现实情况，本研究中确证真实世界中奥希替尼的疗效和安全性。不过静脉血栓发生情况较既往报道高，需在临床实践和后期的研究中密切检测。

参考

1. ^Lorenzi M, et al. First-Line Osimertinib in Patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Outcome and Safety in the Real World: FLOWER Study. Oncologist. 2021 Aug 23.
2. ^Soria JC, et al; FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.