2018年1月22日，葛兰素史克(GSK)宣布其用于治疗HIV的、以新一代整合酶*制剂抑**多替拉韦（DTG）为核心的单片复方制剂绥美凯（化学名：多替阿巴拉米片）正式在中国内地上市。

绥美凯主要成分为DTG、ABC、3TC,其因具有高效、耐受性好、耐药屏障高,较少的药物相互作用；且仅需每天一片单次服用，显著的减少了HIV感染者的服药负担，对携带者的依从性及生活质量有着较大的改善。

历经近20年,绥美凯CFDA获批标志着我国抗病毒治疗终于从一次一把药，一天数次的“大白片”时代，进入了单药时代。

基于阿巴卡韦的药物，相比基于替诺福韦的药物，也有着更低的的肾毒性，基于阿巴卡韦的方案，对于存在慢性肾病的HIV感染者无疑是一个更优的方案。

北美及欧洲HIV感染者合并慢性肾病（仅定义为GFR<60 mL/min/1.73 m2）的比例为4.7%~9.7%，中国的HIV感染者中，合并慢性肾病的占16.1%。其中2.4%的HIV感染者eGFR<60mL/min/1.73 m2，13.7%的HIV感染者有蛋白尿。

但是含有阿巴卡韦的药物，不是想换，就可以换的。

需要谨慎的阿巴卡韦

阿巴卡韦（ABC）从 1999 年开始作为艾滋病治疗经典的联合用药中的一种药物，目前仍作为患者初次治疗首选的抗病毒药物之一。但是据国外的报道[1]服用阿巴卡韦药物后，大约5%-8%的人会出现ABC HSR（阿巴卡韦超敏反应）。国内略低于国外。

阿巴卡韦超敏反应是一种累及多器官的过敏性反应，最常见的症状包括发热( 见于约 80% 的病例) 、皮疹( 见于约 70% 的病例) 、不适/疲劳、恶心、呕吐,其他还包括：肌肉痛或关节痛、头痛、腹泻、瘙痒、血压急剧下降和各种呼吸系统症状。

94%的过敏反应发生在用药后的六周内,其中出现超敏反应的约50%患者中可见3个以上个器官或系统受累表现。

如果曾发生过阿巴卡韦超敏反应，再次用药后各种相关临床症状出现的几率远高于首次用药的反应，再次用药的危险性也大大增高，若曾有阿巴卡韦过敏史，在今后的治疗中严禁使用[2- 4]。

但是，阿巴卡韦超敏反应目前很难诊断，容易和其他药物副反应相混淆，经常出现漏诊，以致于患者阿巴卡韦副反应表达相当剧烈，甚至危及生命才被发现。

阿巴卡韦发生过敏反应后重新服用任何其它含阿巴卡韦的制剂可在数小时内使过敏更迅速发生。而且通常比初发过敏更严重，可能在数小时内出现血压快速降低甚至导致死亡。

阿巴卡韦超敏的产生

阿巴卡韦的化学名为(1S , 4R)-cis-4-(2-氨基-6-环丙胺基-9-H-嘌呤-9-基)-2-环戊烯-1-甲醇。它是一种针对HIV的抗病毒制剂，与其他核苷类反转录酶*制剂抑**一样，是一个无活性的前药，在细胞内经一系列酶催化成活性分子卡波韦(Carbovir)三磷酸。

体外研究已证实，ABC 通过以下2条途径发挥抑制HIV反转录酶的作用：

①竞争性抑制 2'-脱氧乌苷三磷酸酯(dGTP)(DNA 合成片段之一)结合进入核酸链。

②通过阻止新碱基的加入而有效地终止DNA链的合成, 这一过程导致病毒复制链终止,打断病毒复制的周期。

阿巴卡韦分子式

在这个过程中，部分服药者会因药物代谢物不通过抗原呈递细胞，直接与T 细胞抗原受体 (T-cellreceptor,TCR) 结合。

人类白细胞抗原( human leukocyte antigen,HLA)限制性激活 CD4 + T 细胞,且 HLA 限制性地激活 CD8 + T 细胞[6]。在阿巴卡韦上，表现为阿巴卡韦代谢物与 HLA-B 决定簇以非共价键结合,使得超敏反应发生。

这种结合需要HLA与药物间有足够的亲和力，具有HLA 限制性[7]。

HLA-B*5701 等位基因的发现

2002年， 两个研究小组分别独立地发现 ABC HSR 与 I 型主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex ，MH C)HLA-B*5701 等位基因的密切关系, 是目前发现的最强的与疾病相关的遗传标记物之一[5-6] 。

细胞以及体外实验中，α-肿瘤坏死因子(Tumornecrosis factor-α, TNF-α)及γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)的强烈应答，以及 CD+8 细胞在体外暴露于 ABC 后产生的增殖均证明了 ABC HSR 是由 HLA-B*5701限制性的CD+8 T淋巴细胞介导的 I 类主要组织相容性复合体疾病[7-8] 。

发现 HLA-B *5701 等位基因后，它与阿巴卡韦超敏反应相关性的流行病学研究便大量开展起来。针对高加索人种的研究证明了这种相关性[ 7] ，在产生阿巴卡韦超敏反应的患者中，HLA-B *5701 等位基因的携带率为 94.4 %,

过去的一段时间，使用阿巴卡韦的患者使用斑贴试验来确认是否过过敏，然而斑贴试验可能造成严重的皮损，因斑贴试验对结果的预测值并不佳，现已基本停用。

HLA-B*5701检测意义所在

HLA-B*5701检测旨在检测是否可能存在较大的阿巴卡韦超敏风险。目前,欧美一些国家已经将HLA-B*5701 等位基因筛查应用于临床常规检测,在治疗前对患者进行HLA-B*5701等位基因筛选，并对检测为阳性的患者选择替代疗法，除非用药的潜在效益大于风险，否则不建议 HLA-B* 5701阳性患者使用阿巴卡韦治疗。

当然 HLA - B* 5701基因筛查不能 100% 预测阿巴卡韦超敏反应，部分HLA - B* 5701 基因阴性的患者也可能会发生阿巴卡韦超敏反应。

类似于静脉输液中的青霉素类药物皮试试验，若皮试结果呈阳性，那么依旧有几率不对药物出现超敏反应，若皮试为阴性，也不等于不会出现超敏反应。

这时候就需要引入一个概念,阳性预测值与阴性预测值。

1. 阳性预测值是指筛检试验检出的全部阳性例数中，真正“有病”的例数（真阳性）所占的比例。
2. 阴性预测值(negative predictive value, NPV)指检验结果为阴性的受试者中真正未患病的比例。

在HLA - B* 5701检测中,阳性预测值准确率超过 70%，阴性预测准确率达 95% - 98%，而未筛出5701突变的人群中，即便发生超敏反应，其致死率趋近于0[9,10]。

这里的意思是,在检出5701突变的人群中，70%对阿巴卡韦会出现超敏反应，而在未检出5701突变的人群中，95%-98%不会出现超敏反应，即便出现了超敏反应，也并不具备致命性。

阿巴卡韦，你需要注意的

• 用绥美凯及其他含阿巴卡韦的药物之前必须进行阿巴卡韦超敏试验
• 用药后需密切观察副作用，若有不适，不要扛着，需立即去医院
• 曾经出现过阿巴卡韦超敏反应的，今后千万千万不能再次使用含阿巴卡韦的药物，否则致死率大大提高
• 含阿巴卡韦的药物不能作为HIV阻断药物使用

虽然理论上同样可以实现阻断HIV感染的效果，但是因为5701突变检测并不像青霉素皮试过敏检测那样具备实时性,若使用含阿巴卡韦的药物后，可能等到得到检测报告时候已经出现了超敏反应。

一旦在服用含阿巴卡韦的药物后，出现以上副作用中的2组或2组以上，需立即前往医院就医。

参考文献 ：

[1] Hetherington S,McGuirk S,Powell G,et al. Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir[J]. Clin Ther,2001,23: 1603 - 1614.[2]Skin discoloration with FTC. AIDS Patient Care,STDS,2004,19 :616.[3]Benson CA, van der Horst CB ,La Marca AC, Haas DW, McDonald CK, Steinhart CR, Rublein JB,et al. and the FTC - 303 /350 Writing Group. A randomized study of emtricitabine and lamivudine in stably suppressed patients with HIV[J]. AIDS,2004,18 : 2269 -76.[4]Saag MS, Cahn P, Raf F, Wolff M, Pearce D, Molina JM, et al. FTC - 301A Study Team. Efcacy and safety of emtricitabine vs stavudine in combination therapy inantiretroviral - naive patients: a randomized trial[J]. JAMA 2004,292: 180 - 90.[5]Mallal , S. et al. Association between presence of H LA-B * 5701 , H LA-DR7 , and H LA-DQ3 and hyper sensitivity t o H IV-1 reverse-trans criptase inhibit or abacavir[ J] .Lancet, 2002 , 359 (9308):727-732.[6]Hetheringt on , S.et al. Genetic variations in H LA-B region and hyper sensitivity reactions t o abacavir [ J] .Lan cet, 2002 , 359 (9312):1121-1122.[7]Martin , A.M.et al. Predisposition t o abacavir hyper sensitivity conf erred by H LA-B *5701 and a hap lotypi c H sp70-Hom variant[ J] .Proc Natl A cad Sci U S A , 2004 , 101(12):4180 - 4185.[8]Phillips, E.J.et al. Clinical and immunogen etic correlates of abacavir hyper sensitivity[ J] .AIDS , 2005 , 19(9):979-981[9]Phillips EJ,et al. Clinical and immunogenetic correlates of abacavir hypersensitivity[J]. AIDS,2005,19( 9) : 979 - 81.[10]Mallal S,Phillips E,Carosi G,et al. or the PREDICT - 1 Study Team. HLA - B* 5701 screening for hypersensitivity to abacavir[J].N Engl J Med,2008,358: 568 - 579.

抗艾卫士，守卫所有人的健康！

艾卡交友 | 患者互助 | 视频讲座 | 药物查询

文章来源：悦奔一生